Dlaczego doustne środki antykoncepcyjne zapobiegają rakowi jajnika?

Pięcioletnie przeżycie w przypadku inwazyjnego nabłonkowego raka jajnika (rak jajnika) wynosi mniej niż 50%, ponieważ większość kobiet diagnozuje się w zaawansowanym stadium. Istnieje jednak skuteczna strategia chemoprewencji. Metaanaliza badań epidemiologicznych wykazuje około 40% zmniejszenie ryzyka raka jajnika po 5 latach stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych (OC). Efekt ochronny znacznie wzrasta wraz z czasem stosowania OC i utrzymuje się przez co najmniej 25 lat po zaprzestaniu stosowania OC. Mechanizmy leżące u podstaw tego efektu ochronnego nie są zrozumiałe. Jedna z hipotez głosi, że ochronę uzyskuje się poprzez blokowanie owulacji, ale coraz więcej dowodów sugeruje, że może to być związane z promowaniem korzystnego środowiska progestagenowego. Stosowanie OC chroniłoby, gdyby ekspozycja na hormony podczas przyjmowania OC była mniej stymulująca dla prawdopodobnie różnych typów komórek pochodzenia raka jajnika niż ekspozycja na hormony w normalnych cyklach owulacyjnych. Ekspozycja na progestageny jest większa podczas przyjmowania OC niż podczas normalnej jazdy na rowerze, co może wyjaśniać efekt ochronny. Sugerujemy, że głównym źródłem ochrony przed stosowaniem OC jest ich znaczne zmniejszenie proliferacji komórek w fimbrii jajowodów (FTF) i torbieli wtrętowych kory jajnika (CIC), dwóch prawdopodobnych komórek pochodzenia raka jajnika. Proliferujące populacje komórek są bardziej podatne na działanie rakotwórcze wraz ze wzrostem ryzyka raka, przy czym proliferacja komórek jest wtórna do zwiększonego prawdopodobieństwa mutacji i progresji. Donoszono, że proliferacja FTF jest prawie ograniczona do fazy folikularnej cyklu miesiączkowego, praktycznie zerowej proliferacji w ciągu kilku dni po owulacji, a nasze wstępne dane pokazują ten sam wzorzec – OC mogą zatem chronić przed rakiem jajnika powstającym w FTF poprzez naśladowanie faza lutealna cyklu, kiedy ekspozycja na progesteron jest wysoka. Nie wiadomo, czy takie zmiany zachodzą w CIC. Nie badano proliferacji komórek w różnych typach CIC podczas cyklu miesiączkowego. Wpływ OC na proliferację w FTF i CIC również nie był badany. Proponujemy określenie wpływu „tradycyjnej” wysokiej dawki OC progestyny ​​na proliferację komórek w FTF i CIC u kobiet poddawanych obustronnej resekcji jajowodów zmniejszającej ryzyko (RR-BSO) i porównanie tych wskaźników proliferacji z częstościami podczas normalnego cyklu miesiączkowego kobiet również poddawanych RR-BSO. Wyniki tego badania dostarczą kluczowych informacji dotyczących związku między stosowaniem OC a ochroną przed rakiem jajnika. Położy to podwaliny pod dalsze badania nad wpływem niższych dawek progestyny ​​​​OC i OC z nowszymi preparatami progestyny. Naszym długoterminowym celem w badaniu mechanizmu ochrony OC jest ustalenie, czy jest prawdopodobne, że ochrona przed rakiem jajnika zapewniana przez OC zostanie utracona wraz ze zmianami w preparacie OC pod względem dawki lub rodzaju stosowanej progestyny ​​oraz, jeśli to możliwe , aby kierować rozwojem formacji OC w celu dalszej poprawy ochrony zapewnianej przez OC.