Proč perorální antikoncepce zabraňuje rakovině vaječníků?

Pětileté přežití u invazivního epiteliálního karcinomu vaječníků (karcinomu vaječníků) je méně než 50 %, protože většina žen je diagnostikována v pokročilém stadiu. Existuje však účinná strategie chemoprevence. Metaanalýza epidemiologických studií ukazuje přibližně 40% snížení rizika rakoviny vaječníků po 5 letech užívání perorální antikoncepce (OC). Ochranný účinek se významně zvyšuje s délkou užívání perorálních kontraceptiv a trvá nejméně 25 let po ukončení užívání perorálních kontraceptiv. Mechanismus (mechanismy) tohoto ochranného účinku není znám. Jednou z hypotéz je, že ochrany je dosaženo blokováním ovulace, ale stále více důkazů naznačuje, že to může souviset s podporou příznivého progestagenního prostředí. Užívání OC by chránilo, pokud by hormonální expozice během užívání OC byla méně stimulující pro možná různé typy buněk původu rakoviny vaječníků než hormonální expozice v normálních ovulačních cyklech. Expozice progestinům je na OC vyšší než při normálním cyklu, což by mohlo vysvětlit ochranný účinek. Navrhujeme, že hlavním zdrojem ochrany před použitím OC je jejich významně snižující buněčnou proliferaci ve fimbriích vejcovodů (FTF) a v cystách ovariálních kortikálních inkluzí (CIC), dvou buňkách pravděpodobně původu pro rakovinu vaječníků. Proliferující buněčné populace jsou náchylnější ke karcinogenním účinkům s nárůstem rizika rakoviny, přičemž buněčná proliferace je sekundární k vyšším šancím na mutaci a progresi. Bylo hlášeno, že proliferace FTF je téměř omezena na folikulární fázi menstruačního cyklu s prakticky žádnou proliferací během několika dnů po ovulaci a naše předběžné údaje ukazují stejný vzorec - OC by tak mohly chránit před rakovinou vaječníků vznikající u FTF napodobováním luteální fáze cyklu, kdy je expozice progesteronu vysoká. Není známo, zda k takovým změnám dochází v CIC. Buněčná proliferace v rámci různých typů CIC během menstruačního cyklu nebyla studována. Vliv OC na proliferaci v rámci FTF a CIC také nebyl studován. Navrhujeme určit účinek „tradiční“ OC s vysokou dávkou progestinu na buněčnou proliferaci ve FTF a CIC u žen podstupujících riziko snižující bilaterální salpingo-ooforektomii (RR-BSO) a porovnat tyto míry proliferace s mírami během normálního menstruačního cyklu žen také podstupujících RR-BSO. Výsledky této studie poskytnou zásadní informace týkající se vztahu mezi užíváním perorálních kontraceptiv a ochranou před rakovinou vaječníků. Položí základ pro další studie zkoumající účinky OC s nižší dávkou progestinu a OC s novějšími formulacemi progestinů. Naším dlouhodobým cílem při studiu mechanismu ochrany perorálních kontraceptiv je určit, zda je pravděpodobné, že ochrana proti rakovině vaječníků, kterou poskytují perorální kontraceptiva, bude ztracena se změnami ve formulaci perorálních kontraceptiv, pokud jde o dávku nebo typ použitého progestinu, a pokud možno , usměrňovat vývoj OC formací pro další zlepšení ochrany poskytované OC.