Pourquoi les contraceptifs oraux préviennent-ils le cancer de l'ovaire ?

La survie à cinq ans pour le cancer épithélial invasif de l'ovaire (cancer de l'ovaire) est inférieure à 50 % car la plupart des femmes sont diagnostiquées à un stade avancé. Cependant, il existe une stratégie de chimioprévention efficace. Une méta-analyse d'études épidémiologiques montre une réduction d'environ 40 % du risque de cancer de l'ovaire après 5 ans d'utilisation de contraceptifs oraux (CO). L'effet protecteur augmente considérablement avec la durée d'utilisation des CO et se poursuit pendant au moins 25 ans après l'arrêt de l'utilisation des CO. Le ou les mécanismes sous-jacents à cet effet protecteur ne sont pas compris. Une hypothèse est que la protection est obtenue en bloquant l'ovulation, mais de plus en plus de preuves suggèrent qu'elle pourrait être liée à la promotion d'un environnement progestatif favorable. L'utilisation de CO protégerait si l'exposition hormonale pendant le traitement par les CO était moins stimulante pour les différents types de cellules à l'origine du cancer de l'ovaire que l'exposition hormonale dans les cycles ovulatoires normaux. L'exposition aux progestatifs est plus élevée pendant la prise de CO que pendant le cycle normal, ce qui pourrait expliquer l'effet protecteur. Nous proposons qu'une source majeure de protection contre l'utilisation des CO est due à leur réduction significative de la prolifération cellulaire dans les fimbriae des trompes de Fallope (FTF) et dans les kystes d'inclusion corticale ovarienne (CIC), deux cellules susceptibles d'être à l'origine du cancer de l'ovaire. Les populations de cellules en prolifération sont plus sensibles aux effets cancérigènes, l'augmentation du risque de cancer, la prolifération cellulaire étant secondaire à des risques accrus de mutation et de progression. Il a été rapporté que la prolifération de FTF est presque confinée à la phase folliculaire du cycle menstruel avec pratiquement aucune prolifération dans les quelques jours suivant l'ovulation et nos données préliminaires montrent le même schéma - les CO pourraient ainsi protéger contre les cancers de l'ovaire survenant dans le FTF en imitant le phase lutéale du cycle lorsque l'exposition à la progestérone est élevée. On ne sait pas si de tels changements se produisent dans les CIC. La prolifération cellulaire au sein de différents types de CIC au cours du cycle menstruel n'a pas été étudiée. L'effet des CO sur la prolifération au sein de la FTF et des CIC n'a pas non plus été étudié. Nous proposons de déterminer l'effet d'un CO « traditionnel » à forte dose de progestatif sur la prolifération cellulaire dans la FTF et les CIC chez les femmes subissant une salpingo-ovariectomie bilatérale à risque réduit (RR-BSO), et de comparer ces taux de prolifération aux taux pendant le cycle menstruel normal des femmes subissant également un RR-BSO. Les résultats de cette étude fourniront des informations cruciales sur la relation entre l'utilisation des CO et la protection contre le cancer de l'ovaire. Il jettera les bases d'autres études examinant les effets des CO à faible dose de progestatif et des CO avec de nouvelles formulations de progestatif. Notre objectif à long terme dans l'étude du mécanisme de protection des CO est de déterminer s'il est probable que la protection contre le cancer de l'ovaire offerte par les CO sera perdue avec des modifications de la formulation des CO en termes de dose ou de type de progestatif utilisé et, si possible , pour guider le développement des formations du CO afin d'améliorer encore la protection offerte par les CO.