Hvorfor forebygger orale præventionsmidler ovariecancer?

Fem-års overlevelse for invasiv epitelial ovariecancer (ovariecancer) er mindre end 50 %, fordi de fleste kvinder er diagnosticeret på et fremskredent stadium. Der er dog en effektiv kemoforebyggelsesstrategi. Meta-analyse af epidemiologiske undersøgelser viser en ca. 40 % reduktion i risikoen for ovariecancer med 5 års brug af orale præventionsmidler (OC). Den beskyttende effekt øges markant med varigheden af ​​OC-brug og fortsætter i mindst 25 år efter, at OC'er er stoppet. Den eller de mekanismer, der ligger til grund for denne beskyttende effekt, er ikke forstået. En hypotese er, at beskyttelse opnås ved at blokere ægløsning, men voksende beviser tyder på, at det kan være relateret til at fremme et gunstigt progestagent miljø. Brug af OC ville beskytte, hvis den hormonelle eksponering, mens den var på OC'er, var mindre stimulerende for de muligvis forskellige typer celler, der stammer fra ovariecancer end den hormonelle eksponering i normale ægløsningscyklusser. Eksponering for progestiner er højere under p-piller end ved normal cykling, og dette kan forklare den beskyttende effekt. Vi foreslår, at en vigtig kilde til beskyttelse mod brug af OC skyldes deres væsentlige reduktion af celleproliferation i æggelederen fimbriae (FTF) og i ovarie cortical inclusion cyster (CIC'er), to sandsynlige celler af oprindelse for ovariecancer. Prolifererende cellepopulationer er mere modtagelige for kræftfremkaldende virkninger, idet stigningen i kræftrisiko med celleproliferation er sekundær til øgede chancer for mutation og progression. FTF-proliferation er blevet rapporteret at være næsten begrænset til den follikulære fase af menstruationscyklussen med praktisk talt ingen proliferation inden for få dage efter ægløsning, og vores foreløbige data viser det samme mønster - OC'er kunne således beskytte mod ovariecancer, der opstår i FTF'en ved at efterligne luteal fase af cyklussen, når progesteroneksponeringen er høj. Om sådanne ændringer forekommer i CIC'er vides ikke. Celleproliferation inden for forskellige typer CIC'er under menstruationscyklussen er ikke blevet undersøgt. Effekten af ​​OC'er på spredning inden for FTF og CIC'er er heller ikke blevet undersøgt. Vi foreslår at bestemme effekten af ​​en 'traditionel' høj progestindosis OC på celleproliferation i FTF og CIC'er hos kvinder, der gennemgår en risikoreducerende bilateral salpingo-ooforektomi (RR-BSO), og at sammenligne disse proliferationsrater med hastighederne under den normale menstruationscyklus hos kvinder, der også gennemgår en RR-BSO. Resultaterne af denne undersøgelse vil give afgørende information om forholdet mellem brug af OC og beskyttelse mod kræft i æggestokkene. Det vil lægge grundlaget for yderligere undersøgelser, der undersøger virkningerne af OC'er med lavere progestindosis og OC'er med nyere progestinformuleringer. Vores langsigtede mål med at studere mekanismen for OC-beskyttelse er at afgøre, om det er sandsynligt, at beskyttelsen mod ovariecancer, som OC'er giver, vil gå tabt med ændringer i OC-formuleringen med hensyn til dosis eller type af anvendt gestagen, og hvis det er muligt , for at vejlede udviklingen af ​​OC-formationer for yderligere at forbedre beskyttelsen fra OC'er.