Waarom voorkomen orale anticonceptiva eierstokkanker?

De vijfjaarsoverleving voor invasieve epitheliale eierstokkanker (eierstokkanker) is minder dan 50% omdat de meeste vrouwen de diagnose in een vergevorderd stadium krijgen. Er is echter een effectieve chemopreventiestrategie. Meta-analyse van epidemiologische studies toont een vermindering van ongeveer 40% van het risico op eierstokkanker bij 5 jaar gebruik van orale anticonceptiva (OC). Het beschermende effect neemt aanzienlijk toe met de duur van het gebruik van OAC's en duurt ten minste 25 jaar nadat het gebruik van OAC's is gestopt. De mechanismen die aan dit beschermende effect ten grondslag liggen, worden niet begrepen. Een hypothese is dat bescherming wordt bereikt door ovulatie te blokkeren, maar er zijn steeds meer aanwijzingen dat dit verband kan houden met het bevorderen van een gunstige progestagene omgeving. OC-gebruik zou beschermen als de hormonale blootstelling tijdens OC's minder stimulerend zou zijn voor de mogelijk verschillende soorten cellen van oorsprong van eierstokkanker dan de hormonale blootstelling tijdens normale ovulatoire cycli. Blootstelling aan progestagenen is hoger tijdens OC's dan tijdens normaal fietsen en dit zou het beschermende effect kunnen verklaren. We stellen voor dat een belangrijke bron van bescherming tegen OC-gebruik te wijten is aan hun significante vermindering van celproliferatie in de fimbriae van de eileider (FTF) en in ovariële corticale inclusiecysten (CIC's), twee waarschijnlijke oorsprongscellen voor eierstokkanker. Prolifererende celpopulaties zijn vatbaarder voor kankerverwekkende effecten, waarbij het risico op kanker toeneemt, waarbij celproliferatie secundair is aan verhoogde kansen op mutatie en progressie. FTF-proliferatie is naar verluidt bijna beperkt tot de folliculaire fase van de menstruatiecyclus met vrijwel geen proliferatie binnen een paar dagen na de ovulatie en onze voorlopige gegevens laten hetzelfde patroon zien - OC's zouden dus kunnen beschermen tegen eierstokkanker die ontstaat in de FTF door de luteale fase van de cyclus wanneer de blootstelling aan progesteron hoog is. Of dergelijke veranderingen optreden in CIC's is niet bekend. Celproliferatie binnen verschillende soorten CIC's tijdens de menstruatiecyclus is niet onderzocht. Ook het effect van OC's op proliferatie binnen de FTF en CIC's is niet onderzocht. We stellen voor om het effect te bepalen van een 'traditionele' hoge dosis progestageen OC op celproliferatie in de FTF en CIC's bij vrouwen die een risicoverlagende bilaterale salpingo-ovariëctomie (RR-BSO) ondergaan, en om deze proliferatiepercentages te vergelijken met de percentages tijdens de normale menstruatiecyclus van vrouwen die ook een RR-BSO ondergaan. De resultaten van deze studie zullen cruciale informatie opleveren over de relatie tussen OC-gebruik en bescherming tegen eierstokkanker. Het zal de basis leggen voor verder onderzoek naar de effecten van OC's met een lagere dosis progestageen en OC's met nieuwere progestageenformuleringen. Ons langetermijndoel bij het bestuderen van het mechanisme van OC-bescherming is om te bepalen of het waarschijnlijk is dat de bescherming tegen eierstokkanker die door OC's wordt geboden, verloren gaat door veranderingen in de OC-formulering in termen van dosis of type gebruikt progestageen, en, indien mogelijk , om de ontwikkeling van OC-formaties te begeleiden om de door OC's geboden bescherming verder te verbeteren.