Varför förhindrar orala preventivmedel äggstockscancer?

Femårsöverlevnaden för invasiv epitelial äggstockscancer (äggstockscancer) är mindre än 50 % eftersom de flesta kvinnor diagnostiseras i ett framskridet stadium. Det finns dock en effektiv kemopreventionsstrategi. Metaanalys av epidemiologiska studier visar en minskning av risken för äggstockscancer med cirka 40 % vid 5 års användning av orala preventivmedel (OC). Den skyddande effekten ökar avsevärt med varaktigheten av användningen av OC och fortsätter i minst 25 år efter att användningen av OC har upphört. Mekanismen/mekanismerna som ligger bakom denna skyddande effekt är inte förstått. En hypotes är att skydd uppnås genom att blockera ägglossningen, men växande bevis tyder på att det kan vara relaterat till att främja en gynnsam progestagen miljö. Användning av p-piller skulle skydda om den hormonella exponeringen under p-piller var mindre stimulerande för de möjligen olika typerna av celler som härrör från äggstockscancer än den hormonella exponeringen i normala ägglossningscykler. Exponeringen för progestiner är högre under p-preparat än vid normal cykling och detta kan förklara den skyddande effekten. Vi föreslår att en viktig källa till skyddet från användning av OC beror på att de avsevärt minskar cellproliferationen i äggledarfimbriae (FTF) och i ovariekortikala inklusionscystor (CIC), två troliga ursprungsceller för äggstockscancer. Prolifererande cellpopulationer är mer mottagliga för cancerframkallande effekter med ökningen av cancerrisken med cellproliferation som är sekundär till ökade chanser för mutation och progression. FTF-proliferation har rapporterats vara nästan begränsad till follikelfasen av menstruationscykeln med praktiskt taget ingen proliferation inom några dagar efter ägglossning och våra preliminära data visar samma mönster - OC skulle alltså kunna skydda mot äggstockscancer som uppstår i FTF genom att efterlikna lutealfasen av cykeln när progesteronexponeringen är hög. Huruvida sådana förändringar inträffar i CIC är inte känt. Cellproliferation inom olika typer av CICs under menstruationscykeln har inte studerats. Effekten av OC på spridning inom FTF och CIC har inte heller studerats. Vi föreslår att man ska bestämma effekten av en "traditionell" hög progestindos OC på cellproliferation i FTF och CIC hos kvinnor som genomgår en riskreducerande bilateral salpingo-ooforektomi (RR-BSO), och att jämföra dessa proliferationshastigheter med hastigheterna under den normala menstruationscykeln hos kvinnor som också genomgår en RR-BSO. Resultaten av denna studie kommer att ge viktig information om sambandet mellan användning av OC och skydd mot äggstockscancer. Det kommer att lägga grunden för ytterligare studier som undersöker effekterna av lägre progestindoser och OC med nyare progestinformuleringar. Vårt långsiktiga mål med att studera mekanismen för OC-skydd är att avgöra om det är sannolikt att skyddet mot äggstockscancer som ges av OC kommer att gå förlorat med förändringar i OC-formuleringen vad gäller dos eller typ av progestin som används, och om möjligt , för att vägleda utvecklingen av OC-formationer för att ytterligare förbättra det skydd som OC erbjuder.