Perché i contraccettivi orali prevengono il cancro alle ovaie?

La sopravvivenza a cinque anni per il carcinoma ovarico epiteliale invasivo (cancro ovarico) è inferiore al 50% perché la maggior parte delle donne viene diagnosticata in uno stadio avanzato. Tuttavia, esiste un'efficace strategia di chemioprevenzione. La meta-analisi degli studi epidemiologici mostra una riduzione di circa il 40% del rischio di cancro ovarico con 5 anni di uso di contraccettivi orali (CO). L'effetto protettivo aumenta significativamente con la durata dell'uso di contraccettivi orali e continua per almeno 25 anni dopo l'interruzione dell'uso di contraccettivi orali. I meccanismi alla base di questo effetto protettivo non sono compresi. Un'ipotesi è che la protezione si ottenga bloccando l'ovulazione, ma prove crescenti suggeriscono che potrebbe essere correlata alla promozione di un ambiente progestinico favorevole. L'uso di contraccettivi orali proteggerebbe se l'esposizione ormonale durante il trattamento con contraccettivi orali fosse meno stimolante per i possibili diversi tipi di cellule di origine del cancro ovarico rispetto all'esposizione ormonale nei normali cicli ovulatori. L'esposizione ai progestinici è maggiore durante l'assunzione di contraccettivi orali rispetto al ciclo normale e questo potrebbe spiegare l'effetto protettivo. Proponiamo che una delle principali fonti di protezione dall'uso di OC sia dovuta alla loro significativa riduzione della proliferazione cellulare nelle fimbrie delle tube di Falloppio (FTF) e nelle cisti di inclusione corticale ovarica (CIC), due probabili cellule di origine del cancro ovarico. Le popolazioni cellulari in proliferazione sono più suscettibili agli effetti cancerogeni con l'aumento del rischio di cancro con la proliferazione cellulare secondaria all'aumento delle possibilità di mutazione e progressione. È stato segnalato che la proliferazione di FTF è quasi confinata alla fase follicolare del ciclo mestruale con praticamente nessuna proliferazione entro pochi giorni dopo l'ovulazione e i nostri dati preliminari mostrano lo stesso schema: gli OC potrebbero quindi proteggere dai tumori ovarici che insorgono nel FTF imitando il fase luteale del ciclo quando l'esposizione al progesterone è elevata. Non è noto se tali cambiamenti si verifichino nei CIC. La proliferazione cellulare all'interno di diversi tipi di CIC durante il ciclo mestruale non è stata studiata. Anche l'effetto delle OC sulla proliferazione all'interno di FTF e CIC non è stato studiato. Proponiamo di determinare l'effetto di un OC "tradizionale" ad alta dose di progestinico sulla proliferazione cellulare nella FTF e nelle CIC nelle donne sottoposte a salpingo-ovariectomia bilaterale con riduzione del rischio (RR-BSO) e di confrontare questi tassi di proliferazione con i tassi durante il normale ciclo mestruale di donne sottoposte anche a RR-BSO. I risultati di questo studio forniranno informazioni cruciali sulla relazione tra uso di contraccettivi orali e protezione contro il cancro ovarico. Getterà le basi per ulteriori studi che esamineranno gli effetti dei contraccettivi orali a basso dosaggio di progestinici e dei contraccettivi orali con nuove formulazioni di progestinici. Il nostro obiettivo a lungo termine nello studio del meccanismo di protezione dei contraccettivi orali è determinare se è probabile che la protezione contro il cancro ovarico offerta dai contraccettivi orali venga persa con alterazioni nella formulazione dei contraccettivi orali in termini di dose o tipo di progestinico utilizzato e, se possibile , per guidare lo sviluppo delle formazioni OC per migliorare ulteriormente la protezione offerta dalle OC.