Miért akadályozzák meg az orális fogamzásgátlók a petefészekrák kialakulását?

Az invazív epiteliális petefészekrák (petefészekrák) ötéves túlélése kevesebb, mint 50%, mivel a legtöbb nőt előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. Van azonban egy hatékony kemoprevenciós stratégia. Az epidemiológiai vizsgálatok metaanalízise azt mutatja, hogy a petefészekrák kockázata körülbelül 40%-kal csökken 5 éves orális fogamzásgátló (OC) alkalmazása mellett. A védőhatás jelentősen növekszik az OC használatának időtartamával, és az OC használatának abbahagyása után legalább 25 évig fennmarad. A védőhatás mögött meghúzódó mechanizmus(ok) nem ismertek. Az egyik hipotézis az, hogy a védelmet az ovuláció blokkolásával érik el, de egyre több bizonyíték utal arra, hogy ez összefüggésben lehet a kedvező progesztagén környezet elősegítésével. Az OC használata védelmet nyújtana, ha a hormonális expozíció OC-k alatt kevésbé stimulálná a petefészekrák esetlegesen különböző típusú sejtjeit, mint a normál ovulációs ciklusokban tapasztalható hormonális expozíció. A progesztinek expozíciója magasabb OC mellett, mint normál kerékpározás során, és ez magyarázhatja a védő hatást. Azt javasoljuk, hogy az OC-használat elleni védelem egyik fő forrása a petevezeték fimbriákban (FTF) és a petefészekkéreg zárvány cisztákban (CIC) lévő sejtburjánzás szignifikáns csökkentése, amelyek a petefészekrák két valószínű eredetű sejtje. A szaporodó sejtpopulációk érzékenyebbek a rákkeltő hatásokra, mivel a rák kockázatának növekedése a sejtproliferáció másodlagos oka a mutáció és a progresszió megnövekedett esélye miatt. A jelentések szerint az FTF proliferációja szinte csak a menstruációs ciklus follikuláris fázisára korlátozódik, és gyakorlatilag nincs proliferáció az ovulációt követő néhány napon belül, és előzetes adataink ugyanezt a mintát mutatják – így az OC-k védelmet nyújthatnak az FTF-ben fellépő petefészekrák ellen azáltal, hogy utánozzák az ovulációt. a ciklus luteális fázisa, amikor a progeszteron expozíció magas. Nem ismert, hogy előfordulnak-e ilyen változások a CIC-ben. A menstruációs ciklus során a különböző típusú CIC-ken belüli sejtproliferációt nem vizsgálták. Az OC-k hatását az FTF-en és a CIC-ken belüli proliferációra szintén nem vizsgálták. Javasoljuk, hogy meghatározzuk a „hagyományos” nagy progesztin dózisú OC hatását a sejtproliferációra az FTF-ben és a CIC-ben kockázatcsökkentő kétoldali salpingo-oophorectomián (RR-BSO) átesett nőknél, és hasonlítsuk össze ezeket a proliferációs arányokat az arányokkal. az RR-BSO-n is átesett nők normál menstruációs ciklusa alatt. Ennek a tanulmánynak az eredményei döntő információkkal szolgálnak az OC-használat és a petefészekrák elleni védelem közötti kapcsolatról. Ez megalapozza a további tanulmányokat, amelyek az alacsonyabb progesztin dózisú OC-k és az újabb progesztinkészítményekkel történő OC-k hatásait vizsgálják. Hosszú távú célunk az OC-védelem mechanizmusának tanulmányozása során annak megállapítása, hogy valószínű-e az OC-k által nyújtott petefészekrák elleni védelem elvesztése az OC összetételének megváltoztatásával a használt progesztin dózisában vagy típusában, és ha lehetséges. , hogy irányítsa az OC-alakulatok fejlesztését az OC-k által nyújtott védelem további javítása érdekében.