Por que os anticoncepcionais orais previnem o câncer de ovário?

A sobrevida de cinco anos para câncer de ovário epitelial invasivo (câncer de ovário) é inferior a 50% porque a maioria das mulheres é diagnosticada em estágio avançado. No entanto, existe uma estratégia eficaz de quimioprevenção. A meta-análise de estudos epidemiológicos mostra uma redução de aproximadamente 40% no risco de câncer de ovário com 5 anos de uso de contraceptivos orais (CO). O efeito protetor aumenta significativamente com a duração do uso de CO e continua por pelo menos 25 anos após a interrupção do uso de CO. O(s) mecanismo(s) subjacente(s) a este efeito protetor não são compreendidos. Uma hipótese é que a proteção é obtida bloqueando a ovulação, mas evidências crescentes sugerem que ela pode estar relacionada à promoção de um ambiente progestagênico favorável. O uso de ACOs protegeria se a exposição hormonal durante o uso de ACOs fosse menos estimulante para os possivelmente diferentes tipos de células de origem do câncer de ovário do que a exposição hormonal em ciclos ovulatórios normais. A exposição aos progestágenos é maior durante o uso de COs do que durante o ciclo normal e isso pode explicar o efeito protetor. Propomos que uma das principais fontes de proteção contra o uso de CO é devido à redução significativa da proliferação celular nas fímbrias da trompa de Falópio (FTF) e nos cistos de inclusão cortical ovariana (CICs), duas células prováveis ​​de origem do câncer de ovário. As populações de células em proliferação são mais suscetíveis a efeitos carcinogênicos com o aumento do risco de câncer, sendo a proliferação celular secundária ao aumento das chances de mutação e progressão. Foi relatado que a proliferação de FTF está quase confinada à fase folicular do ciclo menstrual, com praticamente nenhuma proliferação dentro de alguns dias após a ovulação, e nossos dados preliminares mostram o mesmo padrão - os COs podem, portanto, proteger contra cânceres de ovário que surgem no FTF, imitando o fase lútea do ciclo quando a exposição à progesterona é alta. Não se sabe se tais alterações ocorrem nos CICs. A proliferação celular dentro de diferentes tipos de CICs durante o ciclo menstrual não foi estudada. O efeito dos OCs na proliferação dentro do FTF e CICs também não foi estudado. Estamos propondo determinar o efeito de um OC 'tradicional' de alta dose de progestágeno na proliferação celular no FTF e CICs em mulheres submetidas a uma salpingo-ooforectomia bilateral com redução de risco (RR-BSO) e comparar essas taxas de proliferação com as taxas durante o ciclo menstrual normal de mulheres também submetidas a uma RR-BSO. Os resultados deste estudo fornecerão informações cruciais sobre a relação entre o uso de CO e a proteção contra o câncer de ovário. Ele estabelecerá as bases para estudos adicionais que examinem os efeitos de COs com doses mais baixas de progestágeno e COs com formulações de progestágenos mais recentes. Nosso objetivo de longo prazo ao estudar o mecanismo de proteção dos COs é determinar se é provável que a proteção contra o câncer de ovário conferida pelos COs seja perdida com alterações na formulação dos COs em termos de dose ou tipo de progestágeno usado e, se possível , para orientar o desenvolvimento de formações OC para melhorar ainda mais a proteção oferecida pelos OCs.