Miksi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet estävät munasarjasyöpää?

Invasiivisen epiteelin munasarjasyövän (munasarjasyöpä) viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 50 %, koska useimmat naiset diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa. On kuitenkin olemassa tehokas kemoprevention strategia. Epidemiologisten tutkimusten meta-analyysi osoittaa, että munasarjasyövän riski pienenee noin 40 %, kun oraalista ehkäisyä on käytetty 5 vuotta. Suojavaikutus lisääntyy merkittävästi OC-käytön keston myötä ja jatkuu vähintään 25 vuotta OC-lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Tämän suojaavan vaikutuksen taustalla olevaa mekanismia (mekanismeja) ei ymmärretä. Eräs hypoteesi on, että suoja saavutetaan estämällä ovulaatio, mutta kasvava näyttö viittaa siihen, että se voi liittyä suotuisan progestageenisen ympäristön edistämiseen. OC-käyttö suojaa, jos hormonaalinen altistuminen OC-hoidon aikana olisi vähemmän stimuloivaa mahdollisesti erityyppisiä munasarjasyövän alkuperäsoluja kuin hormonaalinen altistuminen normaaleissa ovulaatiosykleissä. Altistuminen progestiineille on korkeampi OC-hoidon aikana kuin normaalissa pyöräilyssä, ja tämä saattaa selittää suojaavan vaikutuksen. Ehdotamme, että tärkein suojan lähde OC-käytöltä johtuu niiden merkittävästi vähentävästä solujen lisääntymisestä munanjohtimien fimbrioissa (FTF) ja munasarjan aivokuoren inkluusiokystaissa (CIC), jotka ovat kaksi todennäköistä munasarjasyövän alkuperäsolua. Lisääntyvät solupopulaatiot ovat alttiimpia syöpää aiheuttaville vaikutuksille, koska syöpäriski kasvaa ja solujen lisääntyminen on toissijaista mutaatio- ja etenemismahdollisuuksien lisääntyessä. FTF:n proliferaation on raportoitu rajoittuvan melkein kuukautiskierron follikulaariseen vaiheeseen, eikä proliferaatiota tapahdu käytännöllisesti katsoen muutaman päivän sisällä ovulaation jälkeen, ja alustavat tietomme osoittavat saman kaavan – OC-lääkkeet voivat näin ollen suojata FTF:ssä esiintyviltä munasarjasyöviltä matkimalla syklin luteaalivaihe, kun progesteronialtistus on korkea. Ei tiedetä, tapahtuuko tällaisia ​​muutoksia CIC:issä. Solujen lisääntymistä erityyppisissä CIC-soluissa kuukautiskierron aikana ei ole tutkittu. OC:iden vaikutusta proliferaatioon FTF:ssä ja CIC:issä ei myöskään ole tutkittu. Ehdotamme, että määritetään "perinteisen" korkean progestiiniannoksen OC:n vaikutus solujen lisääntymiseen FTF:ssä ja CIC:ssä naisilla, joille tehdään riskiä vähentävä kahdenvälinen salpingoooforektomia (RR-BSO), ja verrataan näitä lisääntymisnopeuksia nopeuksiin. normaalin kuukautiskierron aikana naisilla, joille myös tehdään RR-BSO. Tämän tutkimuksen tulokset antavat ratkaisevan tärkeää tietoa OC-käytön ja munasarjasyövältä suojautumisen välisestä suhteesta. Se luo perustan jatkotutkimuksille, joissa tarkastellaan pienempien progestiiniannosten OC-lääkkeiden ja uudempien progestiinivalmisteiden OC-lääkkeiden vaikutuksia. Pitkän aikavälin tavoitteemme OC-suojamekanismin tutkimisessa on määrittää, onko todennäköistä, että OC-lääkkeiden tarjoama suoja munasarjasyöpää vastaan ​​katoaa, jos OC-formulaatiossa tapahtuu muutoksia käytetyn progestiinin annoksen tai tyypin suhteen, ja jos mahdollista. , ohjaamaan OC-muodostelmien kehittämistä, jotta OC-muodostelmat voidaan parantaa entisestään.