Hvorfor forebygger orale prevensjonsmidler eggstokkreft?

Fem års overlevelse for invasiv epitelial eggstokkreft (ovariekreft) er mindre enn 50 % fordi de fleste kvinner er diagnostisert på et avansert stadium. Imidlertid er det en effektiv kjemoprevensjonsstrategi. Meta-analyse av epidemiologiske studier viser en ca. 40 % reduksjon i risiko for eggstokkreft ved 5 års bruk av p-piller (OC). Den beskyttende effekten øker betydelig med varigheten av bruk av OC og fortsetter i minst 25 år etter at bruken av OC er stoppet. Mekanismen(e) som ligger til grunn for denne beskyttende effekten er ikke forstått. En hypotese er at beskyttelse oppnås ved å blokkere eggløsning, men økende bevis tyder på at det kan være relatert til å fremme et gunstig progestagent miljø. Bruk av p-piller ville beskytte dersom den hormonelle eksponeringen under p-piller var mindre stimulerende for de muligens forskjellige celletypene som stammer fra eggstokkreft enn den hormonelle eksponeringen i normale eggløsningssykluser. Eksponering for progestiner er høyere under p-preparater enn ved normal sykling, og dette kan forklare den beskyttende effekten. Vi foreslår at en viktig kilde til beskyttelse mot bruk av OC skyldes deres betydelige reduksjon av celleproliferasjon i egglederfimbriae (FTF) og i ovariekortikale inklusjonscyster (CICs), to sannsynlige opprinnelsesceller for eggstokkreft. Prolifererende cellepopulasjoner er mer utsatt for kreftfremkallende effekter med økningen i kreftrisiko med celleproliferasjon som sekundært til økte sjanser for mutasjon og progresjon. FTF-proliferasjon er rapportert å være nesten begrenset til follikkelfasen av menstruasjonssyklusen med praktisk talt ingen proliferasjon innen noen få dager etter eggløsning, og våre foreløpige data viser det samme mønsteret - OC kan dermed beskytte mot eggstokkreft som oppstår i FTF ved å etterligne lutealfasen av syklusen når progesteroneksponeringen er høy. Hvorvidt slike endringer forekommer i CIC er ikke kjent. Celleproliferasjon innenfor forskjellige typer CICs i løpet av menstruasjonssyklusen er ikke studert. Effekten av OC på spredning innen FTF og CIC er heller ikke studert. Vi foreslår å bestemme effekten av en "tradisjonell" høy progestindose OC på celleproliferasjon i FTF og CICs hos kvinner som gjennomgår en risikoreduserende bilateral salpingo-ooforektomi (RR-BSO), og å sammenligne disse spredningsratene med ratene. under den normale menstruasjonssyklusen til kvinner som også gjennomgår en RR-BSO. Resultatene av denne studien vil gi viktig informasjon om forholdet mellom bruk av OC og beskyttelse mot eggstokkreft. Det vil legge grunnlaget for videre studier som undersøker effekten av lavere progestindose OC og OC med nyere progestinformuleringer. Vårt langsiktige mål med å studere mekanismen for OC-beskyttelse er å avgjøre om det er sannsynlig at beskyttelsen mot eggstokkreft gitt av OC vil gå tapt med endringer i OC-formuleringen når det gjelder dose eller type gestagen som brukes, og om mulig , for å veilede utviklingen av OC-formasjoner for ytterligere å forbedre beskyttelsen som OC gir.