- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02195479
Badanie skojarzenia daratumumabu i Velcade (bortezomib) melfalan-prednizon (DVMP) w porównaniu z Velcade melfalan-prednizon (VMP) u uczestników z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim
4 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC
Randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy 3 produktu VELCADE (bortezomib) melfalan-prednizon (VMP) w porównaniu z daratumumabem w skojarzeniu z VMP (D-VMP) u pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do dużych dawek Terapia
Celem tego badania jest ustalenie, czy dodanie daratumumabu do velcade (bortezomib) melfalan-prednizon (VMP) wydłuży czas wolny od progresji choroby (PFS) w porównaniu z samym VMP u uczestników z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do dużych dawek chemioterapia i autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie składa się z 3 faz: fazy przesiewowej (w ciągu 21 dni przed randomizacją), fazy leczenia (cykl 1, dzień 1 do przerwania całego badanego leczenia) i fazy obserwacji (od przerwania całego badanego leczenia do śmierci, utraty obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Faza leczenia będzie obejmowała 2 terapie (leczenie A: uczestnicy otrzymają sam Velcade MelphalanPrednison (VMP) i leczenie B: uczestnicy otrzymają daratumumab w połączeniu z VMP). Planowane są dwie analizy pośrednie.
Pierwszym będzie ocena bezpieczeństwa po tym, jak łącznie około 100 uczestników było leczonych przez co najmniej 2 cykle lub przerwało leczenie w ramach badania.
Drugi będzie polegał na ocenie skumulowanych tymczasowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności i zostanie przeprowadzony po zgromadzeniu około 216 zdarzeń PFS.
Ostateczna analiza OS nastąpi po wystąpieniu około 382 zgonów.
Skuteczność będzie mierzona przede wszystkim przez porównanie PFS między dwiema grupami leczenia.
Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
706
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna
-
Córdoba, Argentyna
-
Santa Fe, Argentyna
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Bendigo, Australia
-
Camperdown N/a, Australia
-
Geelong, Australia
-
Gosford, Australia
-
Greenslopes, Australia
-
Hobart, Australia
-
North Adelaide, Australia
-
Parkville, Australia
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
-
Antwerpen, Belgia
-
Brussel, Belgia
-
Charleroi, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Kortrijk, Belgia
-
Roeselare, Belgia
-
Turnhout, Belgia
-
Yvoir, Belgia
-
-
-
-
-
Barretos, Brazylia
-
Cuiaba - Mount, Brazylia
-
Fortaleza, Brazylia
-
Goiania, Brazylia
-
Natal, Brazylia
-
Porto Alegre, Brazylia
-
Ribeirao Preto, Brazylia
-
Rio de Janeiro, Brazylia
-
Sao Paulo, Brazylia
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria
-
Plovdiv, Bułgaria
-
Sofia, Bułgaria
-
Varna, Bułgaria
-
Vratsa, Bułgaria
-
-
-
-
-
Zadar, Chorwacja
-
Zagreb, Chorwacja
-
-
-
-
-
Brno, Czechy
-
Hradec Kralove, Czechy
-
Olomouc, Czechy
-
Ostrava-Poruba, Czechy
-
Praha 10, Czechy
-
Praha 2, Czechy
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Federacja Rosyjska
-
Dzerzhinsk, Federacja Rosyjska
-
Ekaterinbourg, Federacja Rosyjska
-
Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska
-
Ryazan, Federacja Rosyjska
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
-
Saratov, Federacja Rosyjska
-
Sochi, Federacja Rosyjska
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska
-
Volgograd, Federacja Rosyjska
-
-
-
-
-
Athens, Grecja
-
Athens Attica, Grecja
-
Patra, Grecja
-
Thessaloniki, Grecja
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja
-
-
-
-
-
Andalucía, Hiszpania
-
Badalona, Hiszpania
-
Barcelona, Hiszpania
-
Córdoba, Hiszpania
-
Girona, Hiszpania
-
La Laguna, Hiszpania
-
Madrid, Hiszpania
-
Maranon, Hiszpania
-
Murcia N/a, Hiszpania
-
Ourense, Hiszpania
-
Pamplona, Hiszpania
-
Salamanca, Hiszpania
-
Sevilla, Hiszpania
-
Toledo, Hiszpania
-
Valencia, Hiszpania
-
Zaragoza, Hiszpania
-
-
-
-
-
Altindag, Indyk
-
Ankara, Indyk
-
Aydin, Indyk
-
Izmir, Indyk
-
Kayseri, Indyk
-
Samsun, Indyk
-
Tekirdag, Indyk
-
-
-
-
-
Chiba, Japonia
-
Hitachi, Japonia
-
Kanazawa, Japonia
-
Kawasaki, Japonia
-
Kobe, Japonia
-
Kurume, Japonia
-
Matsuyama, Japonia
-
Nagoya, Japonia
-
Narita, Japonia
-
Ohgaki, Japonia
-
Okayama, Japonia
-
Osaka, Japonia
-
Sendai-shi, Japonia
-
Shibukawa, Japonia
-
Shibuya, Japonia
-
Tachikawa, Japonia
-
Toyohashi, Japonia
-
-
-
-
-
Skopje, Macedonia Północna
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
-
Dortmund, Niemcy
-
Karlsruhe, Niemcy
-
Potsdam, Niemcy
-
Saarbrücken, Niemcy
-
Stuttgart, Niemcy
-
Würzburg, Niemcy
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska
-
Bydgoszcz, Polska
-
Chorzow, Polska
-
Gdansk, Polska
-
Legnica, Polska
-
Lublin, Polska
-
Opole, Polska
-
Slupsk, Polska
-
Warszawa, Polska
-
Warszawa Ul, Polska
-
Wroclaw, Polska
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia
-
Lisbon, Portugalia
-
Porto, Portugalia
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei
-
Gyeonggi-do, Republika Korei
-
Hwasun, Republika Korei
-
Incheon, Republika Korei
-
Seongnam, Republika Korei
-
Seoul, Republika Korei
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunia
-
Bucharest, Rumunia
-
Iasi, Rumunia
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Nis, Serbia
-
Novi Sad, Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia
-
Zemun, Serbia
-
-
-
-
California
-
California City, California, Stany Zjednoczone
-
Corona, California, Stany Zjednoczone
-
Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone
-
Orange Park, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina
-
Dnepropetrovsk, Ukraina
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
-
Kharkov, Ukraina
-
Khmelnitskiy, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
Zaporizhzhia, Ukraina
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
-
Debrecen, Węgry
-
Kaposvar, Węgry
-
Pecs N/a, Węgry
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
-
Colchester, Zjednoczone Królestwo
-
Harlow, Zjednoczone Królestwo
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
-
London, Zjednoczone Królestwo
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
-
Woolwich, Zjednoczone Królestwo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć udokumentowanego szpiczaka mnogiego spełniającego kryteria diagnostyczne podwyższonego poziomu wapnia, niewydolności nerek, niedokrwistości i nieprawidłowości kostnych (CRAB), monoklonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym większych lub równych 10 procent (%) lub obecności plazmocytomy potwierdzonej biopsją, i mierzalną chorobę wydzielniczą, ocenioną przez laboratorium centralne i zdefiniowaną w protokole
- Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną chorobą i niekwalifikujący się do chemioterapii wysokodawkowej z przeszczepem komórek macierzystych (SCT) ze względu na: wiek >=65 lat lub u uczestników <65 lat: obecność ważnych chorób współistniejących, które mogą mieć negatywny wpływ na Tolerancja chemioterapii wysokodawkowej z przeszczepem komórek macierzystych
- Uczestnik musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszącą 0, 1 lub 2
- Spełniają kliniczne kryteria laboratoryjne określone w protokole
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego w ciągu 14 dni przed randomizacją
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do ciągłego powstrzymywania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych lub do jednoczesnego stosowania 2 metod niezawodnej kontroli urodzeń. Obejmuje to jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki, plastry hormonalne, pierścienie dopochwowe lub implanty] lub wazektomia partnera) oraz jedna dodatkowa skuteczna metoda antykoncepcji (lateksowa lub syntetyczna prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma, lub kapturek naszyjkowy). Antykoncepcję należy rozpocząć przed podaniem dawki. Niezawodna antykoncepcja jest wskazana nawet w przypadku niepłodności w wywiadzie, chyba że z powodu histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników
Kryteria wyłączenia:
- U uczestnika rozpoznano pierwotną amyloidozę, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu lub tlącego się szpiczaka mnogiego
- U uczestnika zdiagnozowano chorobę Waldenstroma lub inne stany, w których obecne jest białko M IgM przy braku nacieku klonalnych komórek plazmatycznych z litycznymi zmianami kostnymi
- Uczestnik ma wcześniejszą lub obecną terapię ogólnoustrojową lub SCT szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego kursu (odpowiednik deksametazonu 40 mg/dobę przez 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem
- U uczestnika występuje neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją Krajowego Instytutu ds. Raka w zakresie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) Wersja 4
- U uczestnika występował nowotwór złośliwy (inny niż szpiczak mnogi) w ciągu 3 lat przed datą randomizacji (wyjątkami są rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry oraz rak in situ szyjki macicy lub nowotwór złośliwy, który w opinii badacza z zbieżność z monitorem medycznym sponsora, uważana jest za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat)
- Uczestnik przeszedł radioterapię w ciągu 14 dni od randomizacji
- Uczestnik miał plazmaferezę w ciągu 28 dni od randomizacji
- U uczestnika rozpoznano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) (zdefiniowaną jako natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] <50% wartości należnej), rozpoznano umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie występuje niekontrolowana astma jakiejkolwiek klasyfikacji (kontrolowana astma przerywana lub kontrolowana astma przewlekła łagodna jest dozwolona)
- Uczestnicy ze stwierdzoną lub podejrzewaną POChP muszą wykonać test FEV1 podczas badania przesiewowego
- Wiadomo, że uczestnik jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu C
- Uczestnik ma współistniejący stan lub chorobę medyczną lub psychiczną (na przykład czynna infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowana cukrzyca, ostra rozlana naciekowa choroba płuc), która może zakłócać procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie za udział w tym badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię leczenia A (tylko VMP)
Uczestnicy otrzymają velcade (bortezomib) w dawce 1,3 miligrama na metr kwadratowy (mg/m^2) we wstrzyknięciu podskórnym, dwa razy w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 tygodniu w cyklu 1, a następnie raz w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 tygodniu w cyklach od 2 do 9, melfalan 9 mg/m^2, doustnie, raz dziennie (w dniach 1-4) i prednizon 60 mg/m^2, doustnie, raz dziennie, w dniach od 1 do 4 każdego cyklu do cyklu 9.
|
Uczestnicy będą otrzymywać velcade 1,3 mg/m2 we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 tygodniu w cyklu 1, a następnie raz w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 w cyklach od 2 do 9.
Uczestnicy będą otrzymywać melfalan w dawce 9 mg/m^2, doustnie, raz dziennie w dniach od 1 do 4 każdego cyklu aż do cyklu 9.
Uczestnicy będą otrzymywać prednizon 60 mg/m^2, doustnie, raz dziennie, w dniach od 1 do 4 każdego cyklu aż do cyklu 9.
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia B (D-VMP)
Uczestnicy otrzymają velcade 1,3 mg/m2 we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 tygodniu w cyklu 1, a następnie raz w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 w cyklach od 2 do 9, melfalan 9 mg /m^2, doustnie, raz dziennie (w dniach 1-4) i prednizon 60 mg/m^2, doustnie, raz dziennie, w dniach od 1 do 4 każdego cyklu aż do cyklu 9.
Ponadto uczestnicy otrzymają również daratumumab w dawce 16 mg/kg we wlewie dożylnym, raz w tygodniu, przez 6 tygodni w cyklu 1, a następnie co 3 tygodnie, w cyklach od 2 do 9 i później, raz na 4 tygodnie, aż do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub do końca studiów.
W dniach, w których podawany jest daratumumab, deksametazon w dawce 20 mg dożylnie lub doustnie podaje się na 1 godzinę lub mniej przed podaniem daratumumabu jako lek przed podaniem leku i substytut prednizonu, a prednizon w dawce 60 mg/m2 pc. raz na dobę będzie podawany w dniach 2-4.
Po poprawce 7 uczestnicy będą mieli możliwość przejścia na daratumumab podskórnie (SC) w 1. dniu dowolnego cyklu, według uznania badacza.
|
Uczestnicy będą otrzymywać velcade 1,3 mg/m2 we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 tygodniu w cyklu 1, a następnie raz w tygodniu w 1, 2, 4 i 5 w cyklach od 2 do 9.
Uczestnicy będą otrzymywać melfalan w dawce 9 mg/m^2, doustnie, raz dziennie w dniach od 1 do 4 każdego cyklu aż do cyklu 9.
Uczestnicy będą otrzymywać prednizon 60 mg/m^2, doustnie, raz dziennie, w dniach od 1 do 4 każdego cyklu aż do cyklu 9.
Uczestnicy będą otrzymywać daratumumab w dawce 16 mg/kg we wlewie dożylnym, raz w tygodniu, przez 6 tygodni w cyklu 1, a następnie raz na 3 tygodnie, w cyklach od 2 do 9 i później, raz na 4 tygodnie, aż do udokumentowanej progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub do koniec studiów.
Uczestnikom, którym podawano deksametazon w dawce 20 mg dożylnie lub doustnie, na 1 godzinę lub mniej przed podaniem daratumumabu jako premedykację i substytut prednizonu.
Daratumumab SC będzie podawany we wstrzyknięciu SC w ustalonej dawce 1800 mg raz na 4 tygodnie do udokumentowanej progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub do zakończenia badania.
Po poprawce 7 uczestnicy mogą przejść z daratumumabu IV na daratumumab sc.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
PFS: Czas trwania daty randomizacji do postępującej choroby (PD)/śmierci, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
PD na kryteria IMWG, zwiększanie 25% od najniższej wartości odpowiedzi w następujących: komponent M w surowicy (wzrost bezwzględny> = 0,5 gramów na decyliter [G/DL]); Komponent M moczu (wzrost bezwzględny> = 200 miligramów [mg]/24 godziny); Tylko uczestnicy bez mierzalnych poziomów M-białka w surowicy i moczu: różnica między poziomem zaangażowanego i niezaangażowanego swobodnego łańcucha lekkiego (FLC) (wzrost bezwzględny> 10 mg/dl); Tylko uczestnicy bez mierzalnego poziomu białka w surowicy i moczu, bez mierzalnej choroby według poziomów FLC, procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego (PC) (%) (bezwzględny%> = 10%); PC szpiku kostnego: bezwzględny%> 10%; Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych/tkanki miękkiej plazmacytomas/określony wzrost wielkości istniejących zmian kostnych/plazmacytomie tkanki miękkiej i rozwój hiperkalcemii (skorygowany wapń w wapnie> 11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnego PC.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź (PR) lub lepszą, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IMWG), podczas badania lub podczas kontynuacji.
IMWG kryteria PR: większe lub równe (> =) 50 procent (%) zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego M-białko M o> = 90% lub do <200 mg/24 godziny, jeśli wymagane jest poziomy w surowicy i moczu M, jeśli korekta M nie jest mierzalna, jeśli KRITERIA KRITERIA MI, W przypadku KRITERIA MI, W przypadku KRITERII MI, PRITRII MI, PRITRII MI, PRITRII MI, PRITRII MI, PRITRII MI, PRITOIN, PRITEIN. Mimota M w surowicy i moczu M nie są mierzalne, a test światła wolnego od surowicy również nie jest mierzalny,> = 50% zmniejszenie komórek plazmatycznych szpiku kostnego (PCS) jest wymagane, a także na podstawie M-białko M, pod warunkiem, że procentowa liczba plazmacji w plazmatach miękkich była wymagana> = 30%.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Procent uczestników z bardzo dobrą częściową reakcją (VGPR) lub lepszą
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
VGPR lub lepszy wskaźnik został zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli VGPR lub pełną odpowiedź (CR) (w tym rygorystyczną kompletną odpowiedź [SCR]) zgodnie z kryteriami IMWG podczas lub po badaniu.
VGPR: składnik w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksowanie, ale nie na elektroforezy, lub> = 90% zmniejszenie poziomu M-białka M plus poziom M-białko M Proczystość Modnego mniej niż (<) 100 miligramów (mg) na 24 godziny; CR: ujemne immunofiksowanie w surowicy i moczu, zniknięcie dowolnych plazmacytomów tkanki miękkiej i <5% komórek plazmów (PCS) w szpiku kostnym; SCR: CR Oprócz normalnego stosunku FLC i braku klonalnych komórek w szpiku kostnym przez immunohistochemię, immunofluorescencję, cytometrię przepływową 2-4.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Procent uczestników z całkowitą reakcją (CR) lub lepszą
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
CR lub lepsza stawka została zdefiniowana jako odsetek uczestników z CR lub lepszym (tj.
CR i SCR) zgodnie z kryteriami IMWG.
CR: Jako ujemne immunofiksowanie w surowicy i moczu oraz zniknięcie plazmacytomów tkanki miękkiej i mniej niż (<) 5 procent komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; SCR: CR plus normalny stosunek swobodnego łańcucha lekkiego (FLC) i brak klonalnych komputerów PC za pomocą immunohistochemii, immunofluorescencji lub cytometrii przepływowej 2- do 4-kolorowej.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Procent uczestników z rygorystyczną kompletną odpowiedzią (SCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
SCR zgodnie z kryteriami IMWG jest CR plus normalny stosunek swobodnego łańcucha lekkiego (FLC) i brak klonalnych PC przez immunohistochemię, immunofluorescencję lub cytometrię przepływową 2- do 4.
CR: ujemne immunofiksowanie w surowicy i moczu; Zniknięcie dowolnych plazmacytomów tkanek miękkich; <5% komórki plazmatyczne (PC) w szpiku kostnym.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Procent uczestników z ujemną minimalną chorobą resztkową (MRD)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
Minimalny wskaźnik negatywności choroby resztkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli ujemne MRD (wykrywanie mniej niż 1 złośliwą komórkę wśród 100 000 normalnych komórek) w dowolnym punkcie czasowym po pierwszej dawce badanych leków poprzez ocenę aspiratów szpiku kostnego lub pełnej krwi przy progu 10^-5.
MRD oceniono za pomocą sekwencjonowania kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) genów immunoglobulin.
MRD oceniono u uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź lub rygorystyczną pełną odpowiedź (CR/SCR).
|
Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
Ogólne przeżycie (OS) mierzono od daty randomizacji do daty śmierci.
Medianę całkowitego przeżycia oszacowano przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
|
Przeżycie bez progresji na następnej linii terapii (PFS2)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
Przeżycie wolne od progresji po terapii następnej linii jest zdefiniowane jako czas od randomizacji do progresji na następnej linii późniejszej leczenia przeciwzymiorowego lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny (przed rozpoczęciem drugiej linii leczenia przeciwdowego), w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu.
Postęp choroby na następnej linii leczenia oparto na osądu badacza.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
|
Czas do postępu choroby (TTP)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
TTP: Czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanych dowodów PD lub śmierci z powodu PD, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi.
PD na kryteria IMWG- Wzrost o 25 % z najniższej wartości odpowiedzi w następujących: komponent M w surowicy (wzrost bezwzględny> = 0,5 g/dl); Komponent M moczu (wzrost bezwzględny> = 200 mg/24 godziny); Tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów M-białka w surowicy i moczu: różnica między poziomem zaangażowanych i niezaangażowanych FLC (wzrost bezwzględny> 10 miligramów na decylitr [mg/dl]); Tylko u uczestników bez mierzalnego poziomu mostu M-białka w surowicy i moczu oraz bez mierzalnej choroby według poziomów FLC, komórki plazmatyczne szpiku kostnego (PC)% (bezwzględny%> = 10%); PC szpiku kostnego: bezwzględny %> 10 %; Ostateczny rozwój nowych zmian kostnych/plazmacytomas tkanki miękkiej lub określony wzrost wielkości istniejących zmian kostnych/plazmacytomie tkanki miękkiej i rozwój hiperkalcemii (skorygowany wapń w wapnie w surowicy> 11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnego PC.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
Czas na odpowiedź, zdefiniowany jako czas między datą randomizacji a pierwszą oceną skuteczności, którą uczestnik spełnił wszystkie kryteria PR lub lepsze.
PR:> = 50% redukcja białka M surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego białka M moczu o> = 90% lub do <200 mg/24 godziny; Jeżeli białko M surowicy i moczu nie są mierzalne, zamiast kryteriów M białko M jest wymagane zmniejszenie> 50% w różnicy między zaangażowanymi a niezaangażowanym FLC; Jeśli białko M w surowicy i moczu nie są mierzalne, a test światła bez surowicy również nie jest mierzalny,> = 50% zmniejszenie komputerów szpiku kostnego jest wymagane zamiast białka M, pod warunkiem, że procentowe procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił się> = 30%.
Oprócz powyższych kryteriów, jeśli występuje na początku, wymagane było również a> = 50% zmniejszenie wielkości plazmacytomów tkanki miękkiej.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 2,4 roku
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do 2,4 roku
|
DOR: Uczestnicy o potwierdzonej odpowiedzi (PR lub lepszym) jako czas między pierwszą dokumentacją odpowiedzi i postępu choroby w przypadku kryteriów odpowiedzi IMWG lub śmiercią z powodu PD, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
PD: Wzrost o 25% z najniższej wartości odpowiedzi w dowolnym z następujących elementów: komponent M w surowicy (wzrost bezwzględny> = 0,5 g/dl); Komponent M moczu (wzrost bezwzględny> = 200 mg/24 godziny); Tylko uczestnicy bez mierzalnych poziomów M-białka w surowicy i moczu: różnica między poziomem zaangażowanych i niezaangażowanych FLC (wzrost bezwzględny> 10 mg/dl); Tylko uczestnicy bez mierzalnego poziomu białka w surowicy i moczu i bez mierzalnej choroby według poziomów FLC, PC szpiku kostnego (bezwzględny%> = 10%); PC PC szpiku kostnego: bezwzględny%> 10%; Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych/tkanki miękkiej plazmacytomas/określony wzrost wielkości istniejących zmian kostnych lub plazmacytomie tkanki miękkiej i rozwój hiperkalcemii (skorygowany wapń w wapnie w surowicy> 11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnego PC.
|
Od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do 2,4 roku
|
|
Czas do następnego leczenia (TNT)
Ramy czasowe: Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
Czas do następnego leczenia jest definiowany jako czas od randomizacji do rozpoczęcia leczenia następnego rzutu.
Do analizy zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
|
Od randomizacji (dzień -3) do 8,3 lat
|
|
Procent uczestników z najlepszą odpowiedzią na białko M
Ramy czasowe: Do 2,4 roku
|
Oceniono odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią na białko M- 100% i> = 90% do <100%.
Najlepszą odpowiedź M białko M zdefiniowano jako maksymalną redukcję procentową lub najniższy procentowy wzrost od wartości wyjściowej w białka M surowicy dla uczestników o mierzalnym łańcuchu ciężkim na początku lub moczu M białko M dla uczestników bez mierzalnego łańcucha ciężkiego, ale z mierzalną chorobą łańcucha lekkiego na początku.
W przypadku uczestników bez mierzalnej choroby łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego na początku najlepsza odpowiedź w łańcuchu lekkim wolnym od surowicy (FLC) zdefiniowano jako maksymalną redukcję procentową lub najniższy wzrost procentowy od wartości wyjściowej w różnicy między zaangażowanym a niezaangażowanym poziomem FLC w surowicy (DFLC).
|
Do 2,4 roku
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w Europejskiej Organizacji Badań i leczenia Kwestionariusza jakości raka życia (EORTC QLQ) -C30: wynik funkcjonowania emocjonalnego
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz zgłaszający 30 pozycji, z 1-tygodniowym okresem wycofywania, co skutkuje 5 skalami funkcjonalnymi (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie roli, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 1 globalny stan zdrowia (GHS), 3 skale objawów (Featigue, Nudności i Vomiting i ból) oraz 6 pojedynczych objawów (SOUSNEA STATATION (GHS), 3 Skale objawowe, stawkę objawów, appet. zaparcia, biegunka i trudności finansowe).
Kwestionariusz zawiera 28 pozycji z 4-punktowymi odpowiedziami typu Likerta od „1-not w ogóle” do „4-bardzo”, aby ocenić funkcjonowanie i objawy; 2 pozycje o 7-punktowych skalach Likerta (1 = słaby i 7 = doskonałe) dla globalnego zdrowia i ogólnej QOL.
Wyniki są przekształcane w skalę 0 do 100, przy czym wyższe wyniki reprezentują lepsze GHS, lepsze funkcjonowanie i więcej objawów.
Negatywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla funkcji i skali GHS wskazała pogorszenie jakości życia lub funkcjonowania, a wartości dodatnie wskazują na poprawę.
|
Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
|
Zmiana z punktu wyjściowego w Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Kwestionariusza jakości raka życia (EORTC QLQ) -C30: Global Health Skala
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz zgłaszający 30 pozycji, z 1-tygodniowym okresem wycofywania, co skutkuje 5 skalami funkcjonalnymi (funkcjonowanie fizyczne, funkcjonowanie roli, funkcjonowanie emocjonalne, funkcjonowanie poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 1 globalny stan zdrowia (GHS), 3 skale objawów (Featigue, Nudności i Vomiting i ból) oraz 6 pojedynczych objawów (SOUSNEA STATATION (GHS), 3 Skale objawowe, stawkę objawów, appet. zaparcia, biegunka i trudności finansowe).
Kwestionariusz zawiera 28 pozycji z 4-punktowymi odpowiedziami typu Likerta od „1-not w ogóle” do „4-bardzo”, aby ocenić funkcjonowanie i objawy; 2 pozycje o 7-punktowych skalach Likerta (1 = słaby i 7 = doskonałe) dla globalnego zdrowia i ogólnej QOL.
Wyniki są przekształcane w skalę 0 do 100, przy czym wyższe wyniki reprezentują lepsze GHS, lepsze funkcjonowanie i więcej objawów.
Negatywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla funkcji i skali GHS wskazała pogorszenie jakości życia lub funkcjonowania, a wartości dodatnie wskazują na poprawę.
|
Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w poziomach euroqol-5 poziomów-5 (EQ-5D-5L): wizualna skala analogowa (VAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień- 24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
EQ-5D-5L jest standaryzowanym kwestionariuszem ocenianym uczestnikiem do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem.
EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i wizualną skalę analogową EQ-5D-5L.
Wizualna skala analogowa została zaprojektowana w celu oceny obecnego stanu zdrowia uczestnika w skali od 0 do 100, gdzie 0 reprezentuje najgorszy możliwy stan zdrowia, a 100 stanowi najlepszy możliwy stan zdrowotny.
|
Linia bazowa (dzień- 24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w Euroqol 5 Wymiary-5 (EQ-5D-5L) Wynik użytkowy
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
EQ-5D-5L jest standaryzowanym kwestionariuszem ocenianym uczestnikiem do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem.
EQ-5D-5L zawiera 2 komponenty: profil stanu zdrowia EQ-5D-5L (system opisowy) i wizualną skalę analogową EQ-5D-5L.
System opisowy EQ-5D-5L zapewnia profil stanu zdrowia 5 Wymiary: mobilność, samoopieka, zwykłe działania, ból/dyskomfort i lęk/depresja.
Każdy wymiar ma 5 opcji odpowiedzi (bez problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy), które odzwierciedlają rosnące poziomy trudności.
Uczestnik został poproszony o wskazanie swojego obecnego stanu zdrowia, wybierając najbardziej odpowiedni poziom w każdym z 5 wymiarów.
Odpowiedzi na wyniki 5 wymiarów połączono i przekształcono w pojedynczy wynik wskaźnika użyteczności zdrowotnej ważonej preferencją 0 (0,0- najgorszy stan zdrowotny) do 1 (1,0- lepszego stanu zdrowia) reprezentujący ogólny stan zdrowia jednostki w oparciu o algorytm punktacji w Wielkiej Brytanii.
|
Linia podstawowa (dzień -24), miesiące 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, Suzuki K, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Pour L, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Iida S, Blade J, Ukropec J, Pei H, Van Rampelbergh R, Kudva A, Qi M, San-Miguel J. Daratumumab Plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone in Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Frailty Subgroup Analysis of ALCYONE. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Nov;21(11):785-798. doi: 10.1016/j.clml.2021.06.005. Epub 2021 Jun 18.
- Cavo M, San-Miguel J, Usmani SZ, Weisel K, Dimopoulos MA, Avet-Loiseau H, Paiva B, Bahlis NJ, Plesner T, Hungria V, Moreau P, Mateos MV, Perrot A, Iida S, Facon T, Kumar S, van de Donk NWCJ, Sonneveld P, Spencer A, Krevvata M, Heuck C, Wang J, Ukropec J, Kobos R, Sun S, Qi M, Munshi N. Prognostic value of minimal residual disease negativity in myeloma: combined analysis of POLLUX, CASTOR, ALCYONE, and MAIA. Blood. 2022 Feb 10;139(6):835-844. doi: 10.1182/blood.2021011101.
- San-Miguel J, Avet-Loiseau H, Paiva B, Kumar S, Dimopoulos MA, Facon T, Mateos MV, Touzeau C, Jakubowiak A, Usmani SZ, Cook G, Cavo M, Quach H, Ukropec J, Ramaswami P, Pei H, Qi M, Sun S, Wang J, Krevvata M, DeAngelis N, Heuck C, Van Rampelbergh R, Kudva A, Kobos R, Qi M, Bahlis NJ. Sustained minimal residual disease negativity in newly diagnosed multiple myeloma and the impact of daratumumab in MAIA and ALCYONE. Blood. 2022 Jan 27;139(4):492-501. doi: 10.1182/blood.2020010439.
- Knop S, Mateos MV, Dimopoulos MA, Suzuki K, Jakubowiak A, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Usenko G, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Losava G, Fujisaki T, Garg M, Wang J, Wroblewski S, Kudva A, Gries KS, Fastenau J, San-Miguel J, Cavo M. Health-related quality of life in patients with newly diagnosed multiple myeloma ineligible for stem cell transplantation: results from the randomized phase III ALCYONE trial. BMC Cancer. 2021 Jun 2;21(1):659. doi: 10.1186/s12885-021-08325-2.
- Mateos MV, Cavo M, Blade J, Dimopoulos MA, Suzuki K, Jakubowiak A, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Krevvata M, Chen Y, Wang J, Kudva A, Ukropec J, Wroblewski S, Qi M, Kobos R, San-Miguel J. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020 Jan 11;395(10218):132-141. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32956-3. Epub 2019 Dec 10.
- Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, Suzuki K, Jakubowiak A, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Kaplan P, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Chiu C, Wang J, Carson R, Crist W, Deraedt W, Nguyen H, Qi M, San-Miguel J; ALCYONE Trial Investigators. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2018 Feb 8;378(6):518-528. doi: 10.1056/NEJMoa1714678. Epub 2017 Dec 12.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 listopada 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lipca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lipca 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
21 lipca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Bortezomib
- Deksametazon
- Prednizon
- Melfalan
- Przeciwciała, monoklonalne
- Daratumumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CR104761
- 54767414MMY3007 (Inny identyfikator: Janssen Research and Development, LLC)
- 2014-002272-88 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .