Tutkimus daratumumabin ja Velcaden (bortezomibi) melfalaani-prednisonin (DVMP) yhdistelmästä verrattuna Velcade-melfalaani-prednisoniin (VMP) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma
tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkimus VELCADE (bortetsomibi) melfalaani-prednisonista (VMP) verrattuna daratumumabiin yhdistelmänä VMP:n (D-VMP) kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma ja jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria annoksia Terapia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, pidentääkö daratumumabin lisääminen velcade- (bortetsomibi) melfalaaniprednisoniin (VMP) taudin etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) verrattuna pelkkään VMP:hen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma ja jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria annoksia. kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (ASCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu 3 vaiheesta: seulontavaihe (21 päivän sisällä ennen satunnaistamista), hoitovaihe (sykli 1 päivä 1 kaiken tutkimushoidon lopettamiseen) ja seurantavaihe (kaiken tutkimushoidon keskeyttämisestä kuolemaan, menetettyyn seurantaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Hoitovaihe sisältää 2 hoitoa (hoito A: osallistujat saavat yksin Velcade MelphalanPrednisone (VMP) ja hoito B: osallistujat saavat daratumumabia yhdistelmänä VMP:n kanssa). Suunnitteilla on kaksi välianalyysiä.
Ensimmäinen on turvallisuuden arviointi sen jälkeen, kun yhteensä noin 100 osallistujaa on hoidettu vähintään 2 sykliä tai keskeyttänyt tutkimushoidon.
Toinen on kumulatiivisten väliaikaisten turvallisuus- ja tehotietojen arviointi, ja se suoritetaan, kun noin 216 PFS-tapahtumaa on kertynyt.
Lopullinen käyttöjärjestelmäanalyysi tehdään, kun noin 382 kuolemaa on tapahtunut.
Teho mitataan ensisijaisesti vertaamalla kahden hoitohaaran PFS-arvoa.
Osallistujien turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
706
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina
-
Córdoba, Argentiina
-
Santa Fe, Argentiina
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
-
Bendigo, Australia
-
Camperdown N/a, Australia
-
Geelong, Australia
-
Gosford, Australia
-
Greenslopes, Australia
-
Hobart, Australia
-
North Adelaide, Australia
-
Parkville, Australia
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
-
Antwerpen, Belgia
-
Brussel, Belgia
-
Charleroi, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Kortrijk, Belgia
-
Roeselare, Belgia
-
Turnhout, Belgia
-
Yvoir, Belgia
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilia
-
Cuiaba - Mount, Brasilia
-
Fortaleza, Brasilia
-
Goiania, Brasilia
-
Natal, Brasilia
-
Porto Alegre, Brasilia
-
Ribeirao Preto, Brasilia
-
Rio de Janeiro, Brasilia
-
Sao Paulo, Brasilia
-
São Paulo, Brasilia
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
Varna, Bulgaria
-
Vratsa, Bulgaria
-
-
-
-
-
Andalucía, Espanja
-
Badalona, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Córdoba, Espanja
-
Girona, Espanja
-
La Laguna, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Maranon, Espanja
-
Murcia N/a, Espanja
-
Ourense, Espanja
-
Pamplona, Espanja
-
Salamanca, Espanja
-
Sevilla, Espanja
-
Toledo, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
Zaragoza, Espanja
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
-
-
-
-
-
Chiba, Japani
-
Hitachi, Japani
-
Kanazawa, Japani
-
Kawasaki, Japani
-
Kobe, Japani
-
Kurume, Japani
-
Matsuyama, Japani
-
Nagoya, Japani
-
Narita, Japani
-
Ohgaki, Japani
-
Okayama, Japani
-
Osaka, Japani
-
Sendai-shi, Japani
-
Shibukawa, Japani
-
Shibuya, Japani
-
Tachikawa, Japani
-
Toyohashi, Japani
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta
-
Gyeonggi-do, Korean tasavalta
-
Hwasun, Korean tasavalta
-
Incheon, Korean tasavalta
-
Seongnam, Korean tasavalta
-
Seoul, Korean tasavalta
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
-
Athens Attica, Kreikka
-
Patra, Kreikka
-
Thessaloniki, Kreikka
-
-
-
-
-
Zadar, Kroatia
-
Zagreb, Kroatia
-
-
-
-
-
Skopje, Pohjois-Makedonia
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
-
Lisbon, Portugali
-
Porto, Portugali
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
-
Bydgoszcz, Puola
-
Chorzow, Puola
-
Gdansk, Puola
-
Legnica, Puola
-
Lublin, Puola
-
Opole, Puola
-
Slupsk, Puola
-
Warszawa, Puola
-
Warszawa Ul, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Brasov, Romania
-
Bucharest, Romania
-
Iasi, Romania
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
-
Dortmund, Saksa
-
Karlsruhe, Saksa
-
Potsdam, Saksa
-
Saarbrücken, Saksa
-
Stuttgart, Saksa
-
Würzburg, Saksa
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Nis, Serbia
-
Novi Sad, Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia
-
Zemun, Serbia
-
-
-
-
-
Altindag, Turkki
-
Ankara, Turkki
-
Aydin, Turkki
-
Izmir, Turkki
-
Kayseri, Turkki
-
Samsun, Turkki
-
Tekirdag, Turkki
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
-
Hradec Kralove, Tšekki
-
Olomouc, Tšekki
-
Ostrava-Poruba, Tšekki
-
Praha 10, Tšekki
-
Praha 2, Tšekki
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina
-
Dnepropetrovsk, Ukraina
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
-
Kharkov, Ukraina
-
Khmelnitskiy, Ukraina
-
Lviv, Ukraina
-
Zaporizhzhia, Ukraina
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Debrecen, Unkari
-
Kaposvar, Unkari
-
Pecs N/a, Unkari
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Venäjän federaatio
-
Dzerzhinsk, Venäjän federaatio
-
Ekaterinbourg, Venäjän federaatio
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio
-
Ryazan, Venäjän federaatio
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio
-
Saratov, Venäjän federaatio
-
Sochi, Venäjän federaatio
-
St Petersburg, Venäjän federaatio
-
Volgograd, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Colchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Harlow, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Woolwich, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
California
-
California City, California, Yhdysvallat
-
Corona, California, Yhdysvallat
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat
-
Orange Park, Florida, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on oltava dokumentoitu multippeli myelooma, joka täyttää kalsiumin nousun, munuaisten vajaatoiminnan, anemian ja luupoikkeavuuksien (CRAB) diagnostiset kriteerit, monoklonaalisia plasmasoluja luuytimessä on oltava vähintään 10 prosenttia (%) tai biopsialla todistettu plasmasytooma, ja mitattavissa oleva erityssairaus, keskuslaboratorion arvioima ja protokollassa määritelty
- Osallistujat, joille on äskettäin diagnosoitu ja joita ei pidetä ehdokkaana suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolusiirrolla (SCT) johtuen seuraavista syistä: ikä > = 65 vuotta, tai osallistujat alle 65 vuotta: tärkeitä samanaikaisia sairauksia, jotka todennäköisesti vaikuttavat negatiivisesti suuriannoksisen kemoterapian siedettävyys kantasolusiirrolla
- Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0, 1 tai 2
- Täytä protokollassa määritellyt kliinisen laboratorion kriteerit
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava joko pidättymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksistä tai käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munasoluligaatio, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan muun ehkäisymenetelmän (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea, tai kohdunkaulan korkki). Ehkäisy on aloitettava ennen annostelua. Luotettava ehkäisy on tarkoitettu myös silloin, kun on ollut lapsettomuutta, ellei se johdu kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on diagnoosi primaarisesta amyloidoosista, monoklonaalisesta gammopatiasta, jolla on määrittelemätön merkitys tai kytevä multippeli myelooma
- Osallistujalla on diagnoosi Waldenströmin taudista tai muista tiloista, joissa IgM M-proteiinia on läsnä ilman klonaalisia plasmasolujen infiltraatiota, johon liittyy lyyttisiä luuvaurioita
- Osallistujalla on aiempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai SCT multippelin myelooman vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
- Osallistujalla on perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, joka on asteen 2 tai korkeampi kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) versiossa 4 määritellyn mukaisesti
- Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä samaan aikaan sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneen pienellä uusiutumisriskillä 3 vuoden sisällä)
- Osallistuja on saanut sädehoitoa 14 päivän sisällä satunnaistamisesta
- Osallistujalle on tehty plasmafereesi 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
- Osallistujalla on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena 1 sekunnissa [FEV1] < 50 % ennustetusta normaalista), tiedossa oleva kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma. (hallittu ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma on sallittu)
- Osallistujilla, joilla on tunnettu tai epäilty COPD, on tehtävä FEV1-testi seulonnan aikana
- Osallistujan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), jolla tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisuus, tai hänellä on aiemmin ollut hepatiitti C
- Osallistujalla on jokin samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esimerkiksi aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumisesta tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitovarsi A (VMP yksin)
Osallistujat saavat velcadea (bortetsomibia) 1,3 milligrammaa neliömetriä kohden (mg/m^2) ihonalaisena injektiona kahdesti viikossa syklin 1 viikoilla 1, 2, 4 ja 5, minkä jälkeen kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 sykleissä 2-9, melfalaani 9 mg/m^2, suun kautta kerran päivässä (päivinä 1-4) ja prednisonia 60 mg/m^2, suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin syklin päivinä 1-4 sykliin asti 9.
|
Osallistujat saavat velcadea 1,3 mg/m^2 ihonalaisena injektiona kahdesti viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 syklissä 1 ja sen jälkeen kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 jaksoissa 2–9.
Osallistujat saavat melfalaania 9 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1–4 sykliin 9 asti.
Osallistujat saavat prednisonia 60 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1–4 sykliin 9 asti.
|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi B (D-VMP)
Osallistujat saavat velcadea 1,3 mg/m^2 SC-injektiona kahdesti viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 syklissä 1 ja sen jälkeen kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 jaksoissa 2-9, melfalaania 9 mg /m^2, suun kautta kerran vuorokaudessa (päivinä 1-4) ja prednisonia 60 mg/m^2, suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1-4 sykliin 9 asti.
Lisäksi osallistujat saavat daratumumabia 16 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan syklissä 1 ja sen jälkeen 3 viikon välein jaksossa 2–9 ja sen jälkeen kerran 4 viikossa, kunnes dokumentoitu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai opiskelun loppuun asti.
Päivinä, jolloin daratumumabia annetaan, deksametasonia 20 mg IV tai PO annetaan 1 tunti tai vähemmän ennen daratumumabin antoa esilääkityksenä ja prednisonin korvikkeena, ja prednisonia 60 mg/m2 kerran päivässä annetaan päivinä 2–4.
Muutoksen 7 mukaisesti osallistujilla on mahdollisuus vaihtaa ihonalaiseen daratumumabiin minkä tahansa syklin ensimmäisenä päivänä tutkijan harkinnan mukaan.
|
Osallistujat saavat velcadea 1,3 mg/m^2 ihonalaisena injektiona kahdesti viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 syklissä 1 ja sen jälkeen kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4 ja 5 jaksoissa 2–9.
Osallistujat saavat melfalaania 9 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1–4 sykliin 9 asti.
Osallistujat saavat prednisonia 60 mg/m^2 suun kautta kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1–4 sykliin 9 asti.
Osallistujat saavat daratumumabia 16 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 6 viikon ajan syklissä 1 ja sitten kerran 3 viikossa jaksossa 2–9 ja sen jälkeen kerran 4 viikossa, kunnes dokumentoitu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai opintojen loppu.
Osallistujille, joille annetaan deksametasonia 20 mg IV tai PO, annetaan 1 tunti tai vähemmän ennen daratumumabin antoa esilääkityksenä ja prednisonin korvikkeena.
Daratumumabi SC annetaan SC-injektiona kiinteänä annoksena 1800 mg kerran neljässä viikossa dokumentoituun etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen loppuun asti.
Tarkistuksen 7 jälkeen osallistujat voivat vaihtaa daratumumab IV:stä daratumumab SC:hen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
PFS - kesto satunnaistamisen päivämäärästä progressiiviseen sairauteen (PD)/kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD per IMWG-kriteerit – 25 %:n lisäys alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: Seerumin ja virtsan M-komponentti (absoluuttinen lisäys >=0,5 grammaa desilitraa kohden [g/dl] ja vastaavasti >=200 milligrammaa [mg]/24 tuntia ); Vain osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä (absoluuttinen lisäys > 10 mg/dl); Vain osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja, ilman FLC-tasoilla mitattavissa olevaa sairautta, luuydin Plasmasolut (PC) % (absoluuttinen % >=10 %); Luuytimen PC %: absoluuttinen % >10 %; Uusien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen/olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu ja hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan PC:n proliferatiivisesta häiriöstä.
|
Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
Kokonaisvasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR) tai paremman kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan tutkimuksen tai seurannan aikana.
PR:n IMWG-kriteerit: suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 prosentin (%) seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai <200 mg/24 tuntia, jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata, M-proteiinikriteerien sijaan tarvitaan >=50 %:n pieneneminen osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (FLC) tasojen välillä. Jos seerumin ja virtsan M-proteiini on ei ole mitattavissa, ja seerumivapaa valomääritys ei myöskään ole mitattavissa, luuytimen plasmasolujen (PC:t) >=50 %:n vähennys vaaditaan M-proteiinin sijasta edellyttäen, että luuytimen plasmasoluprosentti on lähtötilanteessa >=30 %, lisäksi edellä mainittujen kriteerien mukaisesti, jos niitä on lähtötilanteessa, myös pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen on >=50 %.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai parempi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
VGPR tai parempi määrä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat VGPR:n tai täydellisen vasteen (CR) (mukaan lukien tiukat täydelliset vasteet [sCR]) IMWG-kriteerien mukaisesti tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen.
VGPR: Seerumi ja virtsan komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai >= 90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa alle (<) 100 milligrammaa (mg) 24 tunnin aikana; CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja < 5 % plasmasolut (PC:t) luuytimessä; sCR: CR sen lisäksi, että sillä on normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen luuytimessä immunohistokemian, immunofluoresenssin ja 2-4 värin virtaussytometrian perusteella.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai parempi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
CR tai parempi määrä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai parempi (ts.
CR ja sCR) IMWG-kriteerien mukaisesti.
CR: negatiivisena immunofiksaationa seerumissa ja virtsassa ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja alle (<) 5 prosentin plasmasolujen katoamisena luuytimessä; sCR: CR plus normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja klonaalisten PC:iden puuttuminen immunohistokemian, immunofluoresenssin tai 2-4-värivirtaussytometrian avulla.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on negatiivinen jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
Minimaalisen jäännössairauden negatiivisuus määritettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli negatiivinen MRD-arvio (alle 1 pahanlaatuisen solun havaitseminen 100 000 normaalista solusta) milloin tahansa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen arvioimalla luuytimen aspiraatteja tai kokoverta. 10^-5 kynnyksellä.
MRD arvioitiin käyttämällä immunoglobuliinigeenien deoksiribonukleiinihapposekvensointia (DNA).
MRD arvioitiin osallistujilla, jotka saavuttivat täydellisen vasteen tai ankaran täydellisen vasteen (CR/sCR).
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (noin 2,4 vuoteen asti)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan.
Mediaani kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (noin 2,4 vuoteen asti)
|
|
Progression Free Survival on Next Line of Therapy (PFS2)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen seuraavan linjan hoidon jälkeen määritellään ajaksi satunnaistamisesta seuraavaan myeloomahoitolinjaan etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (ennen toisen linjan antimyeloomahoidon aloittamista), sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Sairauden eteneminen seuraavalla hoitolinjalla perustui tutkijan arvioon.
|
Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tiukka täydellinen vastaus (sCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
IMWG-kriteerien mukainen sCR on CR plus normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja klonaalisten PC:iden puuttuminen immunohistokemian, immunofluoresenssin tai 2-4-värivirtaussytometrian avulla.
CR: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa; Pehmytkudosten plasmasytoomien katoaminen; <5 % plasmasoluista (PC:t) luuytimessä.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Aika taudin etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai PD:n aiheuttamaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
TTP: Aika satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun todisteeseen PD:stä tai PD:n aiheuttamasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD per IMWG-kriteerit - Lisäys 25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: Seerumin ja virtsan M-komponentti (absoluuttinen lisäys >=0,5 grammaa desilitraa kohti [g/dl] ja vastaavasti >=200 mg/24 tuntia); Vain osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttinen lisäys > 10 milligrammaa desilitraa kohti [mg/dl]); Ainoastaan osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla, luuytimen plasmasolut (PC) % (absoluuttinen % >=10 %); Luuydin PC %: absoluuttinen % > 10 %; Uusien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu ja hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan PC:n proliferatiivisesta häiriöstä.
|
Satunnaistamisesta joko taudin etenemiseen tai PD:n aiheuttamaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (2,4 vuoteen asti)
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PR:ään tai parempaan (jopa 2,4 vuotta)
|
Aika vastaukseen, joka määritellään satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen tehonarvioinnin välisenä aikana, jolloin osallistuja on täyttänyt kaikki PR:n tai paremman kriteerit.
PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 % tai alle 200 mg/24 tuntia; Jos seerumin ja virtsan M-proteiini ei ole mitattavissa, M-proteiinikriteerien sijaan vaaditaan >=50 %:n vähennys asiaan liittyvien ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä; Jos seerumin ja virtsan M-proteiini ei ole mitattavissa ja seerumivapaa valomääritys ei myöskään ole mitattavissa, luuytimen PC-arvoja on vähennettävä >=50 % M-proteiinin sijaan edellyttäen, että luuytimen plasmasoluprosentti on lähtötilanteessa >=30 %.
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun PR:ään tai parempaan (jopa 2,4 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2,4 vuotta
|
DOR: osallistujat, joilla on vahvistettu vaste (PR tai parempi) vasteen ensimmäisen dokumentoinnin ja taudin etenemisen, IMWG-vasteen kriteerien tai PD:n aiheuttaman kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD: Lisäys 25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: Seerumin M-komponentti (absoluuttinen lisäys> = 0,5 g/dl); Virtsan M-komponentti (absoluuttinen lisäys>=200 mg/24 tuntia); Vain osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuneiden ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttinen lisäys >10 mg/dl); Vain osallistujat, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla, luuytimen PC% (absoluuttinen %>=10%); Luuytimen PC:t %: absoluuttinen %>10 %; Uusien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen/olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu ja hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan PC:n proliferatiivisesta häiriöstä.
|
Jopa 2,4 vuotta
|
|
Aika seuraavaan hoitoon (TNT)
Aikaikkuna: Noin 2,4 vuotta
|
Aika seuraavaan hoitoon määritellään ajaksi satunnaistamisesta seuraavan linjan hoidon aloittamiseen.
|
Noin 2,4 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras M-proteiinivaste
Aikaikkuna: Noin 2,4 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden paras M-proteiinivaste oli 100 % ja >=90 % - < 100 %, arvioitiin.
Paras M-proteiinivaste määriteltiin seerumin M-proteiinin maksimaaliseksi prosentuaaliseksi tai pienimmäksi prosentuaaliseksi nousuksi lähtötasosta niille osallistujille, joilla oli mitattava raskas ketju lähtötasolla tai virtsan M-proteiini osallistujille, joilla ei ollut mitattavissa olevaa raskasketjua, mutta joilla oli mitattavissa oleva kevytketjusairaus. lähtötasolla.
Osallistujille, joilla ei ollut mitattavaa raskaan ketjun ja kevyen ketjun sairautta lähtötilanteessa, paras vaste seerumin vapaassa kevytketjussa (FLC) määriteltiin suurimmaksi prosentuaaliseksi vähennykseksi tai pienimmäksi prosentuaaliseksi nousuksi lähtötasosta osallistuvan ja ei-osallistuneen seerumin FLC-tason (dFLC) välillä. .
|
Noin 2,4 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyssä (EORTC QLQ)-C30: Emotional Functioning Score
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
EORTC QLQ-C30 on 30 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa on 1 viikon palautusjakso, jonka tuloksena on 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen toiminta, roolitoiminta, emotionaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta ja sosiaalinen toiminta), 1 Global Health Status (GHS) ) asteikko, 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja 6 yksittäistä oirekohtaa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
Kyselylomake sisältää 28 kohtaa, joissa on 4-pisteinen Likert-tyyppinen vastaus "1-ei ollenkaan" - "4-erittäin" toiminnan ja oireiden arvioimiseksi; 2 tuotetta 7-pisteisellä Likert-asteikolla (1 = huono ja 7 = erinomainen) maailmanlaajuiselle terveydelle ja yleiselle elämänlaadulle.
Pisteet muunnetaan asteikolle 0–100, ja korkeammat pisteet edustavat parempaa GHS:ää, parempaa toimintaa ja enemmän oireita.
Negatiivinen muutos perusarvoihin verrattuna tarkoittaa elämänlaadun tai toiminnan heikkenemistä ja positiiviset arvot parantumista.
|
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
|
Muutos lähtötasosta EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Visual Analogue Scale (VAS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
EQ-5D-5L on standardoitu, osallistujien arvioima kysely, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua.
EQ-5D-5L sisältää 2 osaa: EQ-5D-5L terveystilan profiilin (kuvaava järjestelmä) ja EQ-5D-5L visuaalisen analogisen asteikon.
Visual Analogue Scale on suunniteltu arvioimaan osallistujan nykyinen terveydentila asteikolla 0-100, jossa 0 edustaa huonointa kuviteltavissa olevaa terveydentilaa ja 100 edustaa parasta kuviteltavissa olevaa terveydentilaa.
|
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
|
Muutos lähtötasosta EuroQol 5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) hyödyllisyyspisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
EQ-5D-5L on standardoitu, osallistujien arvioima kysely, jolla arvioidaan terveyteen liittyvää elämänlaatua.
EQ-5D-5L sisältää 2 komponenttia: EQ-5D-5L terveydentilaprofiilin (kuvaava järjestelmä) ja EQ-5D-5L Visual Analog Scale -asteikon.
EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä tarjoaa profiilin osallistujan terveydentilasta 5 ulottuvuudella: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on viisi vastausvaihtoehtoa (ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia), jotka kuvastavat kasvavaa vaikeustasoa.
Osallistujaa pyydettiin ilmoittamaan nykyinen terveydentilansa valitsemalla sopivin taso kustakin viidestä ulottuvuudesta.
Vastaukset 5 ulottuvuuden pisteisiin yhdistettiin ja muunnettiin yhdeksi mieltymyksillä painotetuksi terveyshyötyindeksin arvosanaksi 0 (0,0 - huonoin terveydentila) 1:een (1,0 - parempi terveydentila), joka edustaa henkilön yleistä terveydentilaa Yhdistyneen kuningaskunnan pisteytyksen perusteella. algoritmi.
|
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6, 9, 12 ja 18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, Suzuki K, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Pour L, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Iida S, Blade J, Ukropec J, Pei H, Van Rampelbergh R, Kudva A, Qi M, San-Miguel J. Daratumumab Plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone Versus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone in Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Frailty Subgroup Analysis of ALCYONE. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021 Nov;21(11):785-798. doi: 10.1016/j.clml.2021.06.005. Epub 2021 Jun 18.
- Cavo M, San-Miguel J, Usmani SZ, Weisel K, Dimopoulos MA, Avet-Loiseau H, Paiva B, Bahlis NJ, Plesner T, Hungria V, Moreau P, Mateos MV, Perrot A, Iida S, Facon T, Kumar S, van de Donk NWCJ, Sonneveld P, Spencer A, Krevvata M, Heuck C, Wang J, Ukropec J, Kobos R, Sun S, Qi M, Munshi N. Prognostic value of minimal residual disease negativity in myeloma: combined analysis of POLLUX, CASTOR, ALCYONE, and MAIA. Blood. 2022 Feb 10;139(6):835-844. doi: 10.1182/blood.2021011101.
- San-Miguel J, Avet-Loiseau H, Paiva B, Kumar S, Dimopoulos MA, Facon T, Mateos MV, Touzeau C, Jakubowiak A, Usmani SZ, Cook G, Cavo M, Quach H, Ukropec J, Ramaswami P, Pei H, Qi M, Sun S, Wang J, Krevvata M, DeAngelis N, Heuck C, Van Rampelbergh R, Kudva A, Kobos R, Qi M, Bahlis NJ. Sustained minimal residual disease negativity in newly diagnosed multiple myeloma and the impact of daratumumab in MAIA and ALCYONE. Blood. 2022 Jan 27;139(4):492-501. doi: 10.1182/blood.2020010439.
- Knop S, Mateos MV, Dimopoulos MA, Suzuki K, Jakubowiak A, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Usenko G, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Losava G, Fujisaki T, Garg M, Wang J, Wroblewski S, Kudva A, Gries KS, Fastenau J, San-Miguel J, Cavo M. Health-related quality of life in patients with newly diagnosed multiple myeloma ineligible for stem cell transplantation: results from the randomized phase III ALCYONE trial. BMC Cancer. 2021 Jun 2;21(1):659. doi: 10.1186/s12885-021-08325-2.
- Mateos MV, Cavo M, Blade J, Dimopoulos MA, Suzuki K, Jakubowiak A, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Krevvata M, Chen Y, Wang J, Kudva A, Ukropec J, Wroblewski S, Qi M, Kobos R, San-Miguel J. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020 Jan 11;395(10218):132-141. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32956-3. Epub 2019 Dec 10.
- Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, Suzuki K, Jakubowiak A, Knop S, Doyen C, Lucio P, Nagy Z, Kaplan P, Pour L, Cook M, Grosicki S, Crepaldi A, Liberati AM, Campbell P, Shelekhova T, Yoon SS, Iosava G, Fujisaki T, Garg M, Chiu C, Wang J, Carson R, Crist W, Deraedt W, Nguyen H, Qi M, San-Miguel J; ALCYONE Trial Investigators. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2018 Feb 8;378(6):518-528. doi: 10.1056/NEJMoa1714678. Epub 2017 Dec 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 9. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 21. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 29. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Daratumumabi
- Prednisoni
- Melphalan
- Bortetsomibi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR104761
- 54767414MMY3007 (Muu tunniste: Janssen Research and Development, LLC)
- 2014-002272-88 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .