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Eine Studie zur Kombination von Daratumumab und Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednison (DVMP) im Vergleich zu Velcade Melphalan-Prednison (VMP) bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom

23. April 2024 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine randomisierte, kontrollierte, offene Phase-3-Studie mit VELCADE (Bortezomib) Melphalan-Prednison (VMP) im Vergleich zu Daratumumab in Kombination mit VMP (D-VMP) bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom, die für eine Hochdosistherapie nicht in Frage kommen Therapie

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Zugabe von Daratumumab zu Velcade (Bortezomib) Melphalan-Prednison (VMP) das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu VMP allein bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom verlängert, die für eine hohe Dosis nicht in Frage kommen Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (ASCT).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus 3 Phasen: Screening-Phase (innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung), Behandlungsphase (Zyklus 1, Tag 1 bis zum Absetzen aller Studienbehandlungen) und Nachbeobachtungsphase (vom Absetzen aller Studienbehandlungen bis zum Tod, verloren Nachsorge, Widerruf der Einwilligung oder Beendigung der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt). Die Behandlungsphase umfasst 2 Behandlungen (Behandlung A: Die Teilnehmer erhalten Velcade MelphalanPrednison (VMP) allein und Behandlung B: Die Teilnehmer erhalten Daratumumab in Kombination mit VMP). Zwei Zwischenanalysen sind geplant. Die erste besteht darin, die Sicherheit zu bewerten, nachdem insgesamt etwa 100 Teilnehmer mindestens 2 Zyklen lang behandelt oder die Studienbehandlung abgebrochen wurden. Die zweite dient der Auswertung der kumulativen vorläufigen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten und wird durchgeführt, wenn ungefähr 216 PFS-Ereignisse akkumuliert wurden. Die endgültige OS-Analyse wird durchgeführt, wenn ungefähr 382 Todesfälle aufgetreten sind. Die Wirksamkeit wird in erster Linie durch Vergleich des PFS zwischen den beiden Behandlungsarmen gemessen. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

706

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien
      • Córdoba, Argentinien
      • Santa Fe, Argentinien
  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Bendigo, Australien
      • Camperdown N/a, Australien
      • Geelong, Australien
      • Gosford, Australien
      • Greenslopes, Australien
      • Hobart, Australien
      • North Adelaide, Australien
      • Parkville, Australien
  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Charleroi, Belgien
      • Gent, Belgien
      • Kortrijk, Belgien
      • Roeselare, Belgien
      • Turnhout, Belgien
      • Yvoir, Belgien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Cuiaba - Mount, Brasilien
      • Fortaleza, Brasilien
      • Goiania, Brasilien
      • Natal, Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
      • Ribeirao Preto, Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
      • Varna, Bulgarien
      • Vratsa, Bulgarien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Dortmund, Deutschland
      • Karlsruhe, Deutschland
      • Potsdam, Deutschland
      • Saarbrücken, Deutschland
      • Stuttgart, Deutschland
      • Würzburg, Deutschland
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
      • Athens Attica, Griechenland
      • Patra, Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland
  • Japan
      • Chiba, Japan
      • Hitachi, Japan
      • Kanazawa, Japan
      • Kawasaki, Japan
      • Kobe, Japan
      • Kurume, Japan
      • Matsuyama, Japan
      • Nagoya, Japan
      • Narita, Japan
      • Ohgaki, Japan
      • Okayama, Japan
      • Osaka, Japan
      • Sendai-shi, Japan
      • Shibukawa, Japan
      • Shibuya, Japan
      • Tachikawa, Japan
      • Toyohashi, Japan
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von
      • Hwasun, Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von
      • Seongnam, Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Kroatien
      • Zadar, Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
  • Nordmazedonien
      • Skopje, Nordmazedonien
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Legnica, Polen
      • Lublin, Polen
      • Opole, Polen
      • Slupsk, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Warszawa Ul, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
      • Lisbon, Portugal
      • Porto, Portugal
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
      • Iasi, Rumänien
  • Russische Föderation
      • Arkhangelsk, Russische Föderation
      • Dzerzhinsk, Russische Föderation
      • Ekaterinbourg, Russische Föderation
      • Nizhny Novgorod, Russische Föderation
      • Ryazan, Russische Föderation
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation
      • Saratov, Russische Föderation
      • Sochi, Russische Föderation
      • St Petersburg, Russische Föderation
      • Volgograd, Russische Föderation
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
      • Nis, Serbien
      • Novi Sad, Serbien
      • Sremska Kamenica, Serbien
      • Zemun, Serbien
  • Spanien
      • Andalucía, Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Córdoba, Spanien
      • Girona, Spanien
      • La Laguna, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Maranon, Spanien
      • Murcia N/a, Spanien
      • Ourense, Spanien
      • Pamplona, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Toledo, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
  • Truthahn
      • Altindag, Truthahn
      • Ankara, Truthahn
      • Aydin, Truthahn
      • Izmir, Truthahn
      • Kayseri, Truthahn
      • Samsun, Truthahn
      • Tekirdag, Truthahn
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien
      • Olomouc, Tschechien
      • Ostrava-Poruba, Tschechien
      • Praha 10, Tschechien
      • Praha 2, Tschechien
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine
      • Kharkov, Ukraine
      • Khmelnitskiy, Ukraine
      • Lviv, Ukraine
      • Zaporizhzhia, Ukraine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Kaposvar, Ungarn
      • Pecs N/a, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • California City, California, Vereinigte Staaten
      • Corona, California, Vereinigte Staaten
      • Fountain Valley, California, Vereinigte Staaten
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten
      • Orange Park, Florida, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
      • Colchester, Vereinigtes Königreich
      • Harlow, Vereinigtes Königreich
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
      • Woolwich, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer muss ein dokumentiertes multiples Myelom haben, das die diagnostischen Kriterien Kalziumerhöhung, Niereninsuffizienz, Anämie und Knochenanomalien (CRAB) erfüllt, monoklonale Plasmazellen im Knochenmark von mindestens 10 Prozent (%) oder das Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms, und messbare sekretorische Erkrankung, wie vom Zentrallabor beurteilt und im Protokoll definiert
  • Teilnehmer, die neu diagnostiziert wurden und nicht als Kandidat für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation (SCT) angesehen werden, aufgrund: Alter >=65 Jahre, oder bei Teilnehmern <65 Jahre: Vorliegen wichtiger komorbider Erkrankungen, die wahrscheinlich negative Auswirkungen auf haben Verträglichkeit einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation
  • Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
  • Erfüllen Sie die im Protokoll angegebenen klinischen Laborkriterien
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, entweder heterosexuellen Geschlechtsverkehr dauerhaft zu unterlassen oder gleichzeitig 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anzuwenden. Dazu gehören eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (Eileiterunterbindung, Intrauterinpessar, hormonelle [Antibabypille, Injektionen, Hormonpflaster, Vaginalringe oder -implantate] oder Vasektomie des Partners) und eine weitere wirksame Verhütungsmethode (männliches Latex- oder synthetisches Kondom, Diaphragma, oder Portiokappe). Vor der Einnahme muss mit der Empfängnisverhütung begonnen werden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung ist auch dann angezeigt, wenn eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit bestanden hat, es sei denn, sie ist auf eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie zurückzuführen

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat die Diagnose einer primären Amyloidose, einer monoklonalen Gammopathie unbestimmter Bedeutung oder eines schwelenden multiplen Myeloms
  • Der Teilnehmer hat eine Diagnose der Waldenstrom-Krankheit oder anderer Erkrankungen, bei denen IgM M-Protein vorhanden ist, ohne dass eine klonale Plasmazellinfiltration mit lytischen Knochenläsionen vorliegt
  • Der Teilnehmer hat eine vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder SCT für multiples Myelom, mit Ausnahme einer Notfallanwendung einer kurzen Kur (entsprechend Dexamethason 40 mg / Tag für 4 Tage) von Kortikosteroiden vor der Behandlung
  • Der Teilnehmer hat eine periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher, wie in den Kriterien für die gemeinsame Terminologie des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) Version 4 definiert
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum der Randomisierung eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom) (Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Malignität, die nach Meinung des Prüfarztes mit zusammen mit dem medizinischen Monitor des Sponsors, gilt als geheilt mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren)
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine Strahlentherapie
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung eine Plasmapherese
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (definiert als forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] <50 % des vorhergesagten Normalwerts), bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation (kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma ist erlaubt)
  • Bei Teilnehmern mit bekannter oder vermuteter COPD muss während des Screenings ein FEV1-Test durchgeführt werden
  • Der Teilnehmer ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), hat bekanntermaßen eine Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität oder hat in der Vorgeschichte eine Hepatitis-C-Vorgeschichte
  • Der Teilnehmer hat gleichzeitig einen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. aktive systemische Infektion, unkontrollierter Diabetes, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr darstellen würden für die Teilnahme an dieser Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsarm A (nur VMP)
Die Teilnehmer erhalten Velcade (Bortezomib) 1,3 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) als subkutane Injektion, zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in Zyklus 1, gefolgt von einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in den Zyklen 2 bis 9, Melphalan 9 mg/m^2, oral, einmal täglich (an den Tagen 1-4) und Prednison 60 mg/m^2, oral, einmal täglich, an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis zum Zyklus 9.
Arzneimittel: Velcade
Die Teilnehmer erhalten Velcade 1,3 mg/m^2 als subkutane Injektion zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in Zyklus 1, gefolgt von einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in den Zyklen 2 bis 9.
Arzneimittel: Melphalan
Die Teilnehmer erhalten Melphalan 9 mg/m² einmal täglich oral an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis Zyklus 9.
Arzneimittel: Prednison
Die Teilnehmer erhalten Prednison 60 mg/m² einmal täglich oral an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis Zyklus 9.
Experimental: Behandlungsarm B (D-VMP)
Die Teilnehmer erhalten Velcade 1,3 mg/m^2 als SC-Injektion, zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in Zyklus 1, gefolgt von einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in den Zyklen 2 bis 9, Melphalan 9 mg /m^2, oral, einmal täglich (an den Tagen 1-4) und Prednison 60 mg/m^2, oral, einmal täglich, an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis Zyklus 9. Darüber hinaus erhalten die Teilnehmer auch Daratumumab 16 mg/kg als IV-Infusion, einmal wöchentlich, für 6 Wochen in Zyklus 1 und dann alle 3 Wochen, in Zyklus 2 bis 9 und danach einmal alle 4 Wochen, bis eine dokumentierte Progression, inakzeptable Toxizität oder festgestellt wird bis zum Ende des Studiums. An Tagen, an denen Daratumumab verabreicht wird, wird Dexamethason 20 mg IV oder PO 1 Stunde oder weniger vor der Daratumumab-Verabreichung als Prämedikation und Prednison-Ersatz gegeben, und Prednison 60 mg/m2 einmal täglich wird an den Tagen 2-4 gegeben. Nach Änderung 7 haben die Teilnehmer die Möglichkeit, nach Ermessen des Prüfarztes an Tag 1 jedes Zyklus auf Daratumumab subkutan (sc) umzustellen.
Arzneimittel: Velcade
Die Teilnehmer erhalten Velcade 1,3 mg/m^2 als subkutane Injektion zweimal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in Zyklus 1, gefolgt von einmal wöchentlich in den Wochen 1, 2, 4 und 5 in den Zyklen 2 bis 9.
Arzneimittel: Melphalan
Die Teilnehmer erhalten Melphalan 9 mg/m² einmal täglich oral an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis Zyklus 9.
Arzneimittel: Prednison
Die Teilnehmer erhalten Prednison 60 mg/m² einmal täglich oral an den Tagen 1 bis 4 jedes Zyklus bis Zyklus 9.
Arzneimittel: Daratumumab IV
Die Teilnehmer erhalten Daratumumab 16 mg/kg als intravenöse Infusion einmal wöchentlich für 6 Wochen in Zyklus 1 und dann einmal alle 3 Wochen in Zyklus 2 bis 9 und danach einmal alle 4 Wochen bis zum dokumentierten Fortschreiten, inakzeptabler Toxizität oder bis zum Ende des Studiums.
Arzneimittel: Dexamethason
Den Teilnehmern wird Dexamethason 20 mg IV oder PO 1 Stunde oder weniger vor der Verabreichung von Daratumumab als Prämedikation und Prednison-Ersatz verabreicht.
Arzneimittel: Daratumumab SC
Daratumumab SC wird durch SC-Injektion in einer festen Dosis von 1800 mg einmal alle 4 Wochen verabreicht, bis eine dokumentierte Progression, inakzeptable Toxizität oder bis zum Ende der Studie erreicht ist. Nach Änderung 7 können die Teilnehmer von Daratumumab IV auf Daratumumab SC wechseln.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)
PFS – Dauer vom Datum der Randomisierung bis Progressive Disease (PD)/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. PD gemäß IMWG-Kriterien – Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert bei einer der folgenden: Serum- und Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=0,5 Gramm pro Deziliter [g/dl] bzw. >=200 Milligramm [mg]/24 Stunden ); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten freien Leichtketten (FLC)-Spiegeln (absoluter Anstieg > 10 mg/dL); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ohne messbare Krankheit durch FLC-Spiegel, Knochenmark-Plasmazellen (PC) % (absolut % >= 10 %); Knochenmark-PC %: absolut % > 10 %; Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome/eindeutige Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome und Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dL), die ausschließlich der proliferativen Störung des PC zugeschrieben werden kann.
Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Die Gesamtansprechrate wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die während der Studie oder während der Nachbeobachtung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) ein partielles Ansprechen (PR) oder besser erreichten. IMWG-Kriterien für PR: größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90% oder auf <200 mg/24 Stunden, falls dies der Fall ist Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar sind, ist anstelle der M-Protein-Kriterien eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten freien Leichtketten (FLC)-Spiegeln um >=50 % erforderlich, wenn Serum- und Urin-M-Protein messbar sind nicht messbar, und ein Serum-Freilicht-Assay ist ebenfalls nicht messbar, ist anstelle des M-Proteins eine >=50%ige Reduktion der Knochenmarksplasmazellen (PCs) erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen zu Studienbeginn war zusätzlich >=30% Gemäß den oben genannten Kriterien ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, auch eine Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen um >= 50 % erforderlich.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit sehr guter partieller Remission (VGPR) oder besser
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Die VGPR-Rate oder besser wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die VGPR oder vollständiges Ansprechen (CR) (einschließlich strenges vollständiges Ansprechen [sCR]) gemäß den IMWG-Kriterien während oder nach der Studienbehandlung erreichten. VGPR: Serum- und Urinbestandteil nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese, oder >= 90 % Reduktion des M-Protein-Spiegels im Serum plus M-Protein im Urin, weniger als (<) 100 Milligramm (mg) pro 24 Stunden; CR: negative Immunfixation auf Serum und Urin, Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und < 5 % Plasmazellen (PCs) im Knochenmark; sCR: CR zusätzlich zu einem normalen FLC-Verhältnis und einem Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark gemäß Immunhistochemie, Immunfluoreszenz, 2-4-Farben-Durchflusszytometrie.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder besser
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
CR oder besser Rate wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem CR oder besser (d.h. CR und sCR) gemäß IMWG-Kriterien. CR: als negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes und weniger als (<) 5 Prozent Plasmazellen im Knochenmark; sCR: CR plus normales Verhältnis freier Leichtketten (FLC) und Fehlen klonaler PCs durch Immunhistochemie, Immunfluoreszenz oder 2- bis 4-Farben-Durchflusszytometrie.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit negativer minimaler Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Die Negativitätsrate der minimalen Resterkrankung wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der ersten Dosis der Studienmedikamente eine negative MRD-Bewertung (Nachweis von weniger als 1 malignen Zelle unter 100.000 normalen Zellen) durch Auswertung von Knochenmarksaspiraten oder Vollblut hatten bei 10^-5 Schwelle. MRD wurde unter Verwendung von Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung von Immunglobulin-Genen bewertet. Die MRD wurde bei Teilnehmern beurteilt, die ein vollständiges Ansprechen oder ein stringentes vollständiges Ansprechen (CR/sCR) erreichten.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis ca. 2,4 Jahre)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Anzahl der Tage vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum definiert. Das mittlere Gesamtüberleben wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis ca. 2,4 Jahre)
Progressionsfreies Überleben bei der nächsten Therapielinie (PFS2)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)
Das progressionsfreie Überleben nach einer Next-Line-Therapie ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression in der nächsten Linie einer nachfolgenden Antimyelom-Therapie oder bis zum Tod jeglicher Ursache (vor Beginn der Second-Line-Antimyelom-Therapie), je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression bei der nächsten Behandlungslinie basierte auf der Beurteilung des Prüfarztes.
Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Stringent Complete Response (sCR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
sCR gemäß den IMWG-Kriterien ist CR plus normales Verhältnis freier Leichtketten (FLC) und Fehlen klonaler PCs gemäß Immunhistochemie, Immunfluoreszenz oder 2- bis 4-Farben-Durchflusszytometrie. CR: Negative Immunfixation auf Serum und Urin; Verschwinden von Plasmozytomen des Weichgewebes; <5 % Plasmazellen (PCs) im Knochenmark.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression (bis zu 2,4 Jahre)
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (TTP)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aufgrund von PD, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)
TTP: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises von PD oder Tod aufgrund von PD, je nachdem, was zuerst eintritt. PD gemäß IMWG-Kriterien – Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem der folgenden Bereiche: Serum- und Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=0,5 Gramm pro Deziliter [g/dl] bzw. >=200 mg/24 Stunden); Nur bei Teilnehmern ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (absoluter Anstieg > 10 Milligramm pro Deziliter [mg/dl]); Nur bei Teilnehmern ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel und ohne messbare Krankheit durch FLC-Spiegel, Knochenmark-Plasmazellen (PC) % (absolute % >=10 %); Knochenmark-PC %: absolut % > 10 %; Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome oder deutliche Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome und Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl), die ausschließlich auf die PC-Proliferationsstörung zurückgeführt werden kann.
Von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aufgrund von PD, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu 2,4 Jahre)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PR oder besser (bis zu 2,4 Jahre)
Zeit bis zum Ansprechen, definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und der ersten Wirksamkeitsbewertung, in der der Teilnehmer alle Kriterien für PR oder besser erfüllt hat. PR: >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >=90% oder auf <200 mg/24 Stunden; Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist, ist anstelle der M-Protein-Kriterien eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um >= 50 % erforderlich; Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist und der Serum-Freilicht-Assay ebenfalls nicht messbar ist, ist anstelle des M-Proteins eine Verringerung der PCs im Knochenmark um >=50 % erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn betrug >=30 %.
Von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten PR oder besser (bis zu 2,4 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis 2,4 Jahre
DOR: Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen (PR oder besser) als Zeit zwischen der ersten Dokumentation des Ansprechens und dem Fortschreiten der Krankheit, den IMWG-Ansprechkriterien oder dem Tod aufgrund von PD, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert bei einem der folgenden Werte: Serum-M-Komponente (absoluter Anstieg >=0,5 g/dL); M-Komponente im Urin (absoluter Anstieg >=200 mg/24 Stunden); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (absoluter Anstieg > 10 mg/dL); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel und ohne messbare Krankheit durch FLC-Spiegel, Knochenmark-PC% (absolute %>=10%); Knochenmark-PCs %: absolut % > 10 %; Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome/eindeutige Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome und Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dl), die ausschließlich auf eine PC-proliferative Störung zurückgeführt werden kann.
Bis 2,4 Jahre
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TNT)
Zeitfenster: Etwa bis zu 2,4 Jahre
Die Zeit bis zur nächsten Behandlung ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn der Next-Line-Behandlung.
Etwa bis zu 2,4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten M-Protein-Reaktion
Zeitfenster: Etwa bis zu 2,4 Jahre
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Best M-Protein-Reaktion von 100 % Reduktion und >= 90 % bis < 100 % Reduktion wurde bewertet. Die beste M-Protein-Reaktion wurde definiert als die maximale prozentuale Reduktion oder der niedrigste prozentuale Anstieg des Serum-M-Proteins gegenüber dem Ausgangswert bei Teilnehmern mit messbarer Schwerkette zu Studienbeginn oder Urin-M-Protein bei Teilnehmern ohne messbare Schwerkette, aber mit messbarer Leichtkettenerkrankung an der Grundlinie. Bei Teilnehmern ohne messbare Schwerketten- und Leichtkettenerkrankung zu Studienbeginn wurde das beste Ansprechen der freien Leichtkette (FLC) im Serum als die maximale prozentuale Reduktion oder die niedrigste prozentuale Erhöhung gegenüber dem Ausgangswert in der Differenz zwischen befallenen und unbeteiligten FLC-Werten im Serum (dFLC) definiert. .
Etwa bis zu 2,4 Jahre
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebserkrankungen (EORTC QLQ)-C30: Emotional Functioning Score
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18
Der EORTC QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Fragebogen zur Selbstauskunft mit einer einwöchigen Rückruffrist, der zu 5 Funktionsskalen (körperliche Funktion, Rollenfunktion, emotionale Funktion, kognitive Funktion und soziale Funktion), 1 globaler Gesundheitsstatus (GHS )-Skala, 3 Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen) und 6 Einzelsymptom-Items (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Der Fragebogen umfasst 28 Items mit 4-Punkte-Likert-Antworten von „1 – überhaupt nicht“ bis „4 – sehr viel“, um Funktionsfähigkeit und Symptome zu beurteilen; 2 Items mit 7-Punkte-Likert-Skalen (1 = schlecht und 7 = ausgezeichnet) für globale Gesundheit und allgemeine Lebensqualität. Die Werte werden in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte ein besseres GHS, eine bessere Funktion und mehr Symptome darstellen. Negative Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten zeigen eine Verschlechterung der Lebensqualität oder der Funktionsfähigkeit an, und positive Werte zeigen eine Verbesserung an.
Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Visuelle Analogskala (VAS)
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L umfasst 2 Komponenten: das EQ-5D-5L-Gesundheitszustandsprofil (beschreibendes System) und die EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Die Visual Analogue Scale wurde entwickelt, um den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 den besten vorstellbaren Gesundheitszustand darstellt.
Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18
Änderung gegenüber der Baseline in EuroQol 5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) Utility Score
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L umfasst 2 Komponenten: das EQ-5D-5L-Gesundheitszustandsprofil (beschreibendes System) und die EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Das EQ-5D-5L-Beschreibungssystem bietet ein Profil der 5 Dimensionen des Gesundheitszustands des Teilnehmers: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Antwortmöglichkeiten (keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme), die zunehmende Schwierigkeitsgrade widerspiegeln. Der Teilnehmer wurde gebeten, seinen aktuellen Gesundheitszustand anzugeben, indem er in jeder der 5 Dimensionen das am besten geeignete Niveau auswählte. Die Antworten auf die 5-Dimensions-Scores wurden kombiniert und in einen einzelnen präferenzgewichteten Gesundheitsnutzenindex-Score von 0 (0,0 – schlechtester Gesundheitszustand) bis 1 (1,0 – besserer Gesundheitszustand) umgewandelt, der den allgemeinen Gesundheitszustand der Person basierend auf dem UK-Scoring darstellt Algorithmus.
Baseline, Monate 3, 6, 9, 12 und 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. November 2017

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR104761
  • 54767414MMY3007 (Andere Kennung: Janssen Research and Development, LLC)
  • 2014-002272-88 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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