Badanie fazy II dotyczące aksytynibu w zaawansowanym pojedynczym guzie włóknistym

Kryteria przyjęcia:

• Pat potwierdził centralnie rozpoznanie pojedynczego guza włóknistego
• Ekspresja PDGFRB i/lub VEGFR2 metodą immunohistochemiczną na materiale utrwalonym w formalinie i zatopionym w parafinie (FFPE) jako wymóg minimalny. Aktywacja PDGFRB i/lub VEGFR2 przez białko C-reaktywne PDGFB i VEGFA w czasie rzeczywistym na materiale FFPE (jeśli w wystarczającej ilości) lub biochemicznie na zamrożonym materiale (jeśli jest dostępny)
• Choroba miejscowo zaawansowana (tj. chirurgiczna resekcja choroby miejscowej radykalnie niewykonalna lub nieakceptowana przez pacjenta, lub mniej niszcząca, wykonalna lub łatwiejsza po cytoredukcji) i/lub choroba przerzutowa
• Mierzalna choroba
• Centralnie potwierdzone dowody progresji według RECIST w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• 1. linia kontra 3. linia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1,5 x 109/l, liczba płytek krwi >100 x 109/l, Hb >9 g/dl. Transfuzje krwi mogą osiągnąć żądany poziom Hb na linii podstawowej
• Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita w granicach normy (ale w przypadku zespołu Gilberta), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) w surowicy <2,5 x górna granica normy (UNL), kreatynina <1,5 x górna granica normy (UNL), w granicach normy obowiązującej w placówce lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa serca ≥50% mierzona za pomocą echokardiogramu
• Wiek > 18 lat
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez okres do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku
• Brak historii tętniczej i/lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Inny pierwotny nowotwór złośliwy z klinicznie ocenionym okresem wolnym od choroby <5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów, które wiążą się z niskim ryzykiem nawrotu
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym lub niebadanym środkiem i/lub radioterapią w ciągu 28 dni od pierwszego dnia podania badanego leku lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podane ponad 4 tygodnie wcześniej
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza radioterapia do ≥25% szpiku kostnego
• Jednoczesne stosowanie innych badanych leków lub jednoczesna terapia przeciwnowotworowa. Ponadto wykluczone są wszystkie leki ziołowe (alternatywne).
• Problemy z sercem stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria (tj. niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa w wywiadzie, arytmie wymagające leczenia lub istotne klinicznie w wywiadzie, z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy od włączenia do badania, niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa poniżej normy obowiązującej w danej placówce)
• Znana przewlekła choroba wątroby (tj. przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i marskość wątroby z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do aksytynibu
• Spodziewana niezgodność z reżimami medycznymi