Fase II undersøgelse af axitinib i avanceret solitær fibrøs tumor

Inklusionskriterier:

• Pat bekræftede centralt diagnosen solitær fibrøs tumor
• Ekspression af PDGFRB og/eller VEGFR2 ved immunhistokemi på formalin fikseret paraffin indlejret (FFPE) materiale som minimalt krav. Aktivering af PDGFRB og/eller VEGFR2 med realtids C-reaktivt protein af PDGFB og VEGFA på FFPE-materiale (hvis i tilstrækkelig mængde) eller ved biokemi på frosset materiale (hvis tilgængeligt)
• Lokalt fremskreden sygdom (dvs. kirurgisk resektion af lokal sygdom umulig radikalt, eller uaccepteret af patienten, eller modtagelig for at blive mindre demolerende, eller mulig eller lettere, efter cytoreduktion) og/eller metastatisk sygdom
• Målbar sygdom
• Centralt bekræftet bevis på progression af RECIST i løbet af de 6 måneder før studiestart
• 1. linje vs 3. linje
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0, 1, 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som følgende: absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x 109/L, blodplader >100 x 109/L, Hb >9 g/dL. Blodtransfusioner tillades at nå det anmodede Hb-niveau ved baseline
• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følgende: total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (men i tilfælde af Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og serumglutamisk pyruvic transaminase (ALT) <2,5 x øvre normalgrænse (UNL), kreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (UNL), inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % målt ved ekkokardiogram
• Alder > 18 år
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet
• Ingen anamnese med arteriel og/eller venøs tromboembolisk hændelse inden for de foregående 12 måneder
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anden primær malignitet med <5 år klinisk vurderet sygdomsfrit interval, undtagen basalcellehudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre neoplasmer, der vurderes at medføre en lav risiko for tilbagefald
• Tidligere behandling med andre forsøgsmidler eller ikke-undersøgelsesmidler og/eller strålebehandling inden for 28 dage efter første dag efter lægemiddeldosering, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Større operation inden for 2 uger før studiestart
• Tidligere strålebehandling til ≥25 % af knoglemarven
• Samtidig andre undersøgelsesmidler eller samtidig anticancerterapi. Derudover er alle naturlægemidler (alternative) lægemidler udelukket
• Grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria (dvs. historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina, historie med arytmier, der kræver medicin, eller klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering, myokardieinfarkt < 6 måneder fra studiestart, ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ejektionsfraktion under den institutionelle normalgrænse)
• Kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Axitinib
• Forventet manglende overholdelse af medicinske regimer