Studie fáze II o axitinibu u pokročilého solitárního fibrózního nádoru

Kritéria pro zařazení:

• Pat centrálně potvrdil diagnózu solitárního fibrózního tumoru
• Exprese PDGFRB a/nebo VEGFR2 imunohistochemicky na materiálu zalitém formalínem fixovaným v parafínu (FFPE) jako minimální požadavek. Aktivace PDGFRB a/nebo VEGFR2 pomocí C reaktivního proteinu PDGFB a VEGFA v reálném čase na materiálu FFPE (pokud je v dostatečném množství) nebo biochemií na zmrazeném materiálu (pokud je k dispozici)
• Lokálně pokročilé onemocnění (tj. chirurgická resekce lokálního onemocnění radikálně neproveditelná nebo nepřijatá pacientem nebo přístupná k tomu, aby se po cytoredukci stala méně demolitivní nebo proveditelná nebo snadnější) a/nebo metastatické onemocnění
• Měřitelná nemoc
• Centrálně potvrzený důkaz progrese pomocí RECIST během 6 měsíců před vstupem do studie
• 1. řádek vs. 3. řádek
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2
• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná následovně: absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l, krevní destičky >100 x 109/l, Hb >9 g/dl. Krevní transfuze mohou dosáhnout výchozí požadované hladiny Hb
• Adekvátní orgánová funkce, definovaná jako: celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (ale v případě Gilbertova syndromu), aspartátaminotransferáza (AST) a sérová glutamová pyruvická transamináza (ALT) <2,5 x horní normální hranice (UNL), kreatinin <1,5 x horní normální limit (UNL), v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Srdeční ejekční frakce ≥50 % měřeno echokardiogramem
• Věk > 18 let
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku
• Žádná anamnéza arteriální a/nebo žilní tromboembolické příhody během předchozích 12 měsíců
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jiná primární malignita s méně než 5letým klinicky hodnoceným intervalem bez onemocnění, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných novotvarů, u kterých se předpokládá nízké riziko recidivy
• Předchozí léčba jakýmikoli jinými zkoumanými nebo nezkoumanými látkami a nebo radiační terapie během 28 dnů od prvního dne podávání studovaného léku nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie
• Předchozí radioterapie na ≥25 % kostní dřeně
• Souběžné podávání jiných zkoumaných látek nebo souběžná protinádorová léčba. Kromě toho jsou vyloučeny všechny rostlinné (alternativní) léky
• Srdeční problémy stupně III/IV podle kritérií New York Heart Association Criteria (tj. anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, anamnéza arytmií vyžadujících léky nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci, infarkt myokardu < 6 měsíců od vstupu do studie, nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání, ejekční frakce pod limitem ústavní normy)
• Známé chronické onemocnění jater (tj. chronická aktivní hepatitida a cirhóza s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Axitinib
• Očekávané nedodržení léčebných režimů