Estudo de Fase II sobre Axitinibe em Tumor Fibroso Solitário Avançado

Critério de inclusão:

• Pat confirmou centralmente o diagnóstico de tumor fibroso solitário
• Expressão de PDGFRB e/ou VEGFR2 por imuno-histoquímica em material fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) como requisito mínimo. Ativação de PDGFRB e/ou VEGFR2 por proteína C reativa em tempo real de PDGFB e VEGFA em material FFPE (se em quantidade suficiente) ou por bioquímica em material congelado (se disponível)
• Doença localmente avançada (i.e. ressecção cirúrgica de doença local radicalmente inviável, ou inaceitável pelo paciente, ou passível de tornar-se menos demolitiva, ou viável, ou mais fácil, após citorredução) e/ou doença metastática
• doença mensurável
• Evidência centralmente confirmada de progressão por RECIST durante os 6 meses antes da entrada no estudo
• 1ª linha vs 3ª linha
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2
• Função adequada da medula óssea, definida como o seguinte: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L, Hb >9 g/dL. As transfusões de sangue podem atingir o nível de Hb solicitado na linha de base
• Função adequada do órgão, definida da seguinte forma: bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (mas no caso da síndrome de Gilbert), aspartato aminotransferase (AST) e transaminase glutâmica pirúvica sérica (ALT) <2,5 x limite superior normal (UNL), creatinina <1,5 x limite superior normal (UNL), dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Fração de ejeção cardíaca ≥50% medida por ecocardiograma
• Idade > 18 anos
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
• Sem história de evento tromboembólico arterial e/ou venoso nos últimos 12 meses
• Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Outra malignidade primária com <5 anos de intervalo livre de doença clinicamente avaliado, exceto câncer de pele basocelular, carcinoma cervical in situ ou outras neoplasias consideradas de baixo risco de recidiva
• Tratamento prévio com quaisquer outros agentes em investigação ou não em investigação e/ou radioterapia dentro de 28 dias do primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
• Radioterapia prévia em ≥25% da medula óssea
• Outros agentes em investigação concomitantes ou terapia anticancerígena concomitante. Além disso, todos os medicamentos fitoterápicos (alternativos) são excluídos
• Problemas cardíacos de Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, história de angina não controlada ou sintomática, história de arritmias que requerem medicamentos ou clinicamente significativas, com exceção de fibrilação atrial assintomática que requer anticoagulação, infarto do miocárdio < 6 meses desde a entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática, fração de ejeção abaixo do limite normal institucional)
• Doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose, com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Axitinibe
• Descumprimento esperado de regimes médicos