Phase-II-Studie zu Axitinib bei fortgeschrittenem solitärem fibrösem Tumor

Einschlusskriterien:

• Pat bestätigte zentral die Diagnose eines einsamen fibrösen Tumors
• Expression von PDGFRB und/oder VEGFR2 durch Immunhistochemie auf formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Material als Mindestanforderung. Aktivierung von PDGFRB und/oder VEGFR2 durch Echtzeit-C-reaktives Protein von PDGFB und VEGFA auf FFPE-Material (falls in ausreichender Menge) oder durch Biochemie auf gefrorenem Material (falls verfügbar)
• Lokal fortgeschrittene Erkrankung (d.h. chirurgische Resektion einer lokalen Erkrankung, die radikal nicht durchführbar ist oder vom Patienten nicht akzeptiert wird oder nach einer Zytoreduktion weniger desolativ wird oder durchführbar oder einfacher ist) und/oder eine metastasierte Erkrankung
• Messbare Krankheit
• Zentral bestätigter Nachweis der Progression durch RECIST während der 6 Monate vor Studieneintritt
• 1. Linie vs. 3. Linie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,5 x 109/l, Blutplättchen >100 x 109/l, Hb >9 g/dl. Bluttransfusionen sind erlaubt, um den geforderten Hb-Grundwert zu erreichen
• Angemessene Organfunktion, wie folgt definiert: Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (aber im Fall des Gilbert-Syndroms), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Glutamat-Pyruv-Transaminase (ALT) <2,5 x obere Normalgrenze (UNL), Kreatinin <1,5 x obere Normalgrenze (UNL), innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Herzauswurffraktion ≥50 %, gemessen durch Echokardiogramm
• Alter > 18 Jahre
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Keine Vorgeschichte von arteriellen und/oder venösen thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 12 Monate
• Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Andere primäre Malignome mit einem klinisch beurteilten krankheitsfreien Intervall von <5 Jahren, ausgenommen Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder andere Neoplasmen, bei denen ein geringes Rückfallrisiko eingeschätzt wird
• Vorherige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen oder nicht Prüfsubstanzen und/oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Substanzen erholt haben
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt
• Vorherige Bestrahlung von ≥25 % des Knochenmarks
• Begleitende andere Prüfsubstanzen oder gleichzeitige Krebstherapie. Außerdem sind alle pflanzlichen (alternativen) Arzneimittel ausgeschlossen
• Herzprobleme Grad III/IV gemäß Definition der Kriterien der New York Heart Association (d. h. unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris in der Vorgeschichte, Arrhythmien in der Vorgeschichte, die Medikamente erforderten, oder klinisch signifikant, mit Ausnahme von asymptomatischem Vorhofflimmern, das eine Antikoagulation erforderte, Myokardinfarkt < 6 Monate). ab Studieneintritt, unkontrollierte oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Normgrenze)
• Bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Axitinib zurückzuführen sind
• Erwartete Nichteinhaltung medizinischer Therapien