Studio di fase II su Axitinib nel tumore fibroso solitario avanzato

Criterio di inclusione:

• Pat ha confermato centralmente la diagnosi di tumore fibroso solitario
• Espressione di PDGFRB e/o VEGFR2 mediante immunoistochimica su materiale incluso in paraffina fissata in formalina (FFPE) come requisito minimo. Attivazione di PDGFRB e/o VEGFR2 mediante proteina C reattiva in tempo reale di PDGFB e VEGFA su materiale FFPE (se in quantità sufficiente) o mediante biochimica su materiale congelato (se disponibile)
• Malattia localmente avanzata (es. resezione chirurgica di malattia locale irrealizzabile radicalmente, o non accettata dal paziente, o suscettibile di diventare meno demolitiva, o fattibile, o più facile, dopo la citoriduzione) e/o malattia metastatica
• Malattia misurabile
• Evidenza di progressione confermata a livello centrale da RECIST durante i 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• 1a linea vs 3a linea
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1, 2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come segue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5 x 109/L, piastrine >100 x 109/L, Hb >9 g/dL. Le trasfusioni di sangue possono raggiungere il livello di Hb richiesto al basale
• Adeguata funzione d'organo, definita come segue: bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (ma in caso di sindrome di Gilbert), aspartato aminotransferasi (AST) e transaminasi sierica glutammico piruvica (ALT) <2,5 x limite superiore normale (UNL), creatinina <1,5 x limite superiore normale (UNL), entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Frazione di eiezione cardiaca ≥50% misurata mediante ecocardiogramma
• Età > 18 anni
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Nessuna storia di evento tromboembolico arterioso e/o venoso nei 12 mesi precedenti
• Consenso informato scritto e volontario

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni primitivi con <5 anni di intervallo libero da malattia valutati clinicamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma cervicale in situ o di altre neoplasie giudicate a basso rischio di recidiva
• Precedente trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o non sperimentale e/o radioterapia entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Precedente radioterapia a ≥25% del midollo osseo
• Concomitanza con altri agenti sperimentali o terapia antitumorale concomitante. Inoltre, sono esclusi tutti i medicinali a base di erbe (alternativi).
• Problemi cardiaci di grado III/IV come definiti dai criteri della New York Heart Association (cioè anamnesi di angina incontrollata o sintomatica, anamnesi di aritmie che richiedono farmaci o clinicamente significative, ad eccezione di fibrillazione atriale asintomatica che richiede anticoagulazione, infarto del miocardio < 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica, frazione di eiezione inferiore al limite normale istituzionale)
• Malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Axitinib
• Prevista non conformità ai regimi medici