Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (AlloSCT) Wstępna terapia ratunkowa w niepowodzeniu indukcji ostrej białaczki szpikowej (AML)

Ratunkowa chemioterapia przed przeszczepem:

Administracja badanego leku:

W dniach 1-5 pacjent będzie otrzymywał decytabinę 1 raz dziennie dożylnie przez około 1-3 godziny.

W dniach 6-10:

• Cytarabinę będziesz otrzymywać dożylnie 1 raz dziennie przez około 1-3 godziny.
• Tylko w dniach 6-8 pacjent będzie otrzymywał idarubicynę 1 raz dziennie dożylnie przez około 30 minut.
• Tylko w dniach 6-9 pacjent będzie otrzymywał klofarabinę 1 raz dziennie dożylnie przez około 1-2 godziny.

Wizyty studyjne:

Po ostatniej dawce badanego leku:

• Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana w celu sprawdzenia czynności nerek i wątroby.
• Będziesz mieć echokardiogram (ECHO) lub wielobramkowy skan (MUGA), aby sprawdzić czynność serca.
• Będziesz mieć test czynności płuc.

W dniu 21 (+/- 7 dni) zostanie wykonana biopsja/aspirat szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać biopsję/aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość kości i szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Jeśli wyniki biopsji/aspiratu szpiku kostnego, badań krwi oraz badań czynności serca i płuc wykażą, że kwalifikujesz się do otrzymania allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, zostaniesz poproszony o podpisanie oddzielnej świadomej zgody na przeszczep.

Jeśli wyniki aspiratu/biopsji szpiku kostnego, badań krwi oraz badań czynności serca i płuc wykażą, że nie kwalifikujesz się do otrzymania allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, nie otrzymasz go. Personel badania zadzwoni do Ciebie i zapyta, jak się czujesz i jakie inne leki możesz przyjmować co 3 miesiące przez 2 lata od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Każda z tych rozmów powinna trwać około 5 minut.

Jeśli okaże się, że NIE kwalifikujesz się do otrzymania allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, Twój lekarz omówi z Tobą inne opcje leczenia.

Przeszczep komórek macierzystych:

Podawanie badanego leku, badania farmakokinetyczne (PK) i przeszczep komórek macierzystych:

W przypadku przeszczepu komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym otrzymujesz komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Pacjent otrzyma dawkę busulfanu dożylnie w ciągu około 45 minut do 1 godziny jako pacjent ambulatoryjny lub szpitalny w dniu -8. Podczas pierwszego wlewu busulfanu krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) zostanie pobrana do badań farmakokinetycznych (PK) około 11 razy w ciągu 11 godzin przed i po otrzymaniu pierwszej dawki busulfanu. Testy PK mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych. Personel badania poinformuje Cię o harmonogramie badań krwi. Dawki próbne służą do zbadania, w jaki sposób organizm rozkłada busulfan i określenia dawki busulfanu, którą pacjent otrzyma w dniach od -6 do -3.

Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w twojej żyle przed badaniem PK, aby zmniejszyć liczbę ukłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli z jakiegokolwiek powodu nie będzie możliwe wykonanie testów PK, otrzymasz standardową dawkę busulfanu.

W dniu -7 odpoczniesz.

W dniach od -6 do -3 pacjent będzie otrzymywał fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę, klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę, a następnie busulfan dożylnie przez 3 godziny.

W dniach -3 i -2, jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dopasowanego niespokrewnionego dawcy, będziesz otrzymywać ATG dożylnie przez 4 godziny każdego dnia.

W dniu -2, jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dawcy haploidentycznego, jednorazowo otrzymasz napromieniowanie całego ciała (TBI). TBI polega na podawaniu wysokich dawek promieniowania, które niszczą komórki nowotworowe i/lub obniżają układ odpornościowy w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia nowych komórek macierzystych przez organizm.

W dniu -2 pacjent będzie otrzymywał takrolimus dożylnie przez 24 godziny na dobę, dopóki nie będzie w stanie przyjmować go doustnie. Takrolimus ma na celu osłabienie układu odpornościowego i zmniejszenie ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD – reakcja komórek odpornościowych dawcy przeciwko organizmowi). Po tym, jak będziesz w stanie przyjmować takrolimus doustnie, będziesz go przyjmować codziennie przez około 6 miesięcy lub do czasu, gdy lekarz uzna, że ​​można bezpiecznie przerwać.

W dniu -1 odpoczniesz. Jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dopasowanego rodzeństwa dawcy, odpoczniesz w Dniach -2 i -1.

W dniu 0 otrzymasz dożylnie komórki macierzyste dawcy. Wlew będzie trwał od około 30 minut do kilku godzin.

Jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dawcy haploidentycznego:

Po infuzji komórek macierzystych otrzymasz takrolimus, aby zmniejszyć ryzyko GVHD. Takrolimus będzie podawany dożylnie bez przerwy przez około 2 tygodnie. Po 2 tygodniach przyjmowania takrolimusu dożylnie, pacjent będzie przyjmował takrolimus doustnie w postaci tabletek przez co najmniej 4 miesiące po przeszczepie.

W dniach +3 i +4 będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez 3 godziny. Cyklofosfamid podaje się w celu obniżenia układu odpornościowego w celu zmniejszenia ryzyka GVHD.

Jeśli otrzymasz komórki macierzyste od dopasowanego rodzeństwa lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego:

W dniach +1, +3, +6 i +11 będziesz otrzymywać metotreksat dożylnie przez 30 minut. Metotreksat jest podawany w celu zapobiegania GVHD.

Testowanie badania:

Zanim zostaniesz odesłany do domu ze szpitala i/lub kliniki, otrzymasz dodatkowe pisemne instrukcje. Instrukcje te będą zawierały informacje o tym, jak często będziesz przychodzić do szpitala/przychodni, jakie standardowe leki będziesz przyjmować w domu oraz jakie skutki uboczne możesz mieć i co z nimi zrobić.

Po zakończeniu chemioterapii i przeszczepu Twoja opieka kontrolna będzie rutynowym standardem opieki kontrolnej, którą otrzymują wszyscy pacjenci poddawani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych. Podczas każdej wizyty zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu. Zostaniesz zapytany o wszelkie działania niepożądane, które mogłeś mieć. Krew (około 1 łyżka stołowa) zostanie pobrana do rutynowych badań. Jeśli lekarz uzna to za konieczne, będziesz mieć aspirację szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar biodra lub innego miejsca jest znieczulany środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Długość leczenia:

Po 2 latach Twój udział w tym badaniu dobiegnie końca. Możesz zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli przeszczep się nie „przyjie” (niepowodzenie przeszczepu), jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania, jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie, jeśli badanie jest przerwane lub jeśli zdecydujesz się opuścić badanie wcześniej.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu chcesz wcześniej opuścić badanie, musisz porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Opuszczenie badania może zagrażać życiu po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków, ale przed przeszczepem komórek macierzystych, ponieważ liczba krwinek będzie niebezpiecznie niska.