Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (AlloSCT) Начальная спасательная терапия при недостаточности индукции Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

20 февраля 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в качестве начальной терапии спасения для пациентов с первичной недостаточностью индукции Острый миелоидный лейкоз, рефрактерный к высокодозной индукционной химиотерапии на основе цитарабина

Цели:

Основные цели:

  1. Определить безопасность и осуществимость аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) в качестве начального лечения спасения пациентов с первичной недостаточностью индукции (ПИФ) острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
  2. Для определения эффективности AHSCT после спасительной химиотерапии децитабином, клофарабином, идарубицином и цитарабином (DCIA) оценивали общую частоту ответа (RR), определяемую как полный ответ (CR) или CR без восстановления тромбоцитов (CRp) или CR с недостаточным гематологическим восстановлением (CR). КРи).

Второстепенные цели:

  1. Определить процент пациентов с PIF AML, подходящих для AHSCT после двух курсов индукционной химиотерапии.
  2. Определить раннюю смертность, связанную с лечением (TRM) (в течение первых 4 недель первого спасательного режима химиотерапии с DCIA и TRM на 100-й день после АТГСК.
  3. Чтобы определить эффективность режима DCIA в качестве химиотерапии спасения для пациентов с PIF AML (% пациентов, у которых </=5% бластов костного мозга до AHSCT.
  4. Определить TRM через 1 год, частоту рецидивов (RR), общую выживаемость (OS) и выживаемость без событий (EFS) для пациентов с PIF AML, получавших DCIA с последующей ранней AHSCT.

Обзор исследования

Подробное описание

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией:

Администрация по исследованию лекарственных средств:

В дни 1-5 вы будете получать децитабин 1 раз в день внутривенно в течение примерно 1-3 часов.

В дни 6-10:

  • Вы будете получать цитарабин 1 раз в день внутривенно в течение примерно 1-3 часов.
  • Только в дни 6-8 вы будете получать идарубицин 1 раз в день внутривенно в течение примерно 30 минут.
  • Только в дни 6-9 вы будете получать клофарабин 1 раз в день внутривенно в течение примерно 1-2 часов.

Учебные визиты:

После последней дозы исследуемого препарата:

  • Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для проверки функции почек и печени.
  • Вам сделают эхокардиограмму (ЭХО) или многоканальное сканирование (MUGA), чтобы проверить работу сердца.
  • Вам проведут исследование функции легких.

На 21-й день (+/- 7 дней) вам сделают биопсию/аспират костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Для взятия биопсии/аспирата костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество кости и костного мозга извлекают через большую иглу.

Если результаты биопсии/аспирата костного мозга, анализов крови и тестов функции сердца и легких показывают, что вы имеете право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток, вас попросят подписать отдельное информированное согласие на трансплантацию.

Если результаты аспирации/биопсии костного мозга, анализов крови и функциональных тестов сердца и легких показывают, что вы не имеете права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток, вы ее не получите. Сотрудники исследования позвонят вам и спросят, как вы себя чувствуете, а также о любых других препаратах, которые вы принимаете каждые 3 месяца в течение 2 лет после приема последней дозы исследуемого препарата. Эти звонки должны длиться около 5 минут каждый.

Если выяснится, что вы НЕ имеете права на аллогенную трансплантацию стволовых клеток, ваш врач обсудит с вами другие варианты лечения.

Трансплантация стволовых клеток:

Введение исследуемого препарата, фармакокинетическое (ФК) тестирование и трансплантация стволовых клеток:

Для трансплантации стволовых клеток дни, предшествующие получению стволовых клеток, называются минусовыми днями. День, когда вы получаете стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как вы получите стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Вы получите дозу бусульфана внутривенно в течение примерно от 45 минут до 1 часа в амбулаторных или стационарных условиях на -8-й день. При первой инфузии бусульфана кровь (около 1 чайной ложки каждый раз) будет взята для фармакокинетического (ФК) тестирования примерно 11 раз в течение 11 часов до и после получения первой дозы бусульфана. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени. Персонал исследования сообщит вам график анализа крови. Тестовые дозы используются для изучения того, как ваш организм расщепляет бусульфан, и определения дозы бусульфана, которую вы получите в дни с -6 по -3.

Перед тестированием фармакокинетики в вашу вену будет помещена гепариновая замковая линия, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если по какой-либо причине невозможно выполнить фармакокинетические тесты, вы получите стандартную дозу бусульфана.

В день -7 вы будете отдыхать.

В дни с -6 по -3 вы будете получать флударабин внутривенно в течение 1 часа, клофарабин внутривенно в течение 1 часа, а затем бусульфан внутривенно в течение 3 часов.

В дни -3 и -2, если вы будете получать стволовые клетки от совместимого неродственного донора, вам будут вводить ATG внутривенно в течение 4 часов каждый день.

В День -2, если вы получите стволовые клетки от гаплоидентичного донора, вы получите один раз полное облучение тела (TBI). TBI включает в себя доставку высоких доз радиации, предназначенных для уничтожения раковых клеток и / или снижения иммунной системы, чтобы снизить риск отторжения организмом новых стволовых клеток.

В день -2 вы будете получать такролимус внутривенно в течение 24 часов каждый день, пока не сможете принимать его внутрь. Такролимус предназначен для ослабления иммунной системы и снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ — реакция иммунных клеток донора на ваш организм). После того, как вы сможете принимать такролимус внутрь, вы будете принимать его каждый день в течение примерно 6 месяцев или до тех пор, пока врач не сочтет безопасным прекратить прием.

В День -1 вы будете отдыхать. Если вы получите стволовые клетки от совместимого родственного донора, вы будете отдыхать в дни -2 и -1.

В день 0 вы получите донорские стволовые клетки внутривенно. Инфузия будет длиться от 30 минут до нескольких часов.

Если вы получите стволовые клетки от гаплоидентичного донора:

После вливания стволовых клеток вы получите такролимус, чтобы снизить риск РТПХ. Такролимус будет вводиться внутривенно непрерывно в течение примерно 2 недель. После 2 недель приема такролимуса внутривенно вы будете принимать такролимус внутрь в виде таблеток в течение не менее 4 месяцев после трансплантации.

В дни +3 и +4 вы будете получать циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов. Циклофосфамид назначают для снижения иммунной системы, чтобы снизить риск РТПХ.

Если вы получаете стволовые клетки от совместимого родного брата или сестры или совместимого неродственного донора:

В дни +1, +3, +6 и +11 вы будете получать метотрексат внутривенно в течение 30 минут. Метотрексат назначают для предотвращения РТПХ.

Учебное тестирование:

Прежде чем вас отправят домой из больницы и/или клиники, вы получите дополнительные письменные инструкции. В этих инструкциях будет указано, как часто вы будете приходить в больницу/клинику, какие стандартные лекарства вы будете принимать дома, какие у вас могут быть побочные эффекты и что с ними делать.

После завершения химиотерапии и трансплантации ваше последующее наблюдение будет стандартом последующего наблюдения, которое получают все пациенты, получающие аллогенную трансплантацию стволовых клеток. При каждом посещении у вас будет медицинский осмотр. Вас спросят о возможных побочных эффектах. Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов. Если врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания. Для сбора аспирата костного мозга область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга забирают через большую иглу.

Продолжительность лечения:

Через 2 года ваше участие в этом исследовании закончится. Вас могут отстранить от исследования досрочно, если болезнь ухудшится, если ваш трансплантат не «приживается» (отказ трансплантата), если вы не можете следовать указаниям исследования, если ваш врач считает, что это в ваших интересах, если исследование остановлен, или если вы решите выйти из исследования досрочно.

Если по какой-либо причине вы хотите выйти из исследования досрочно, вы должны поговорить с врачом-исследователем. Прекращение участия в исследовании после того, как вы начали получать исследуемые препараты, но до того, как вам сделают трансплантацию стволовых клеток, может быть опасным для жизни, поскольку количество клеток крови будет опасно низким.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст пациентов 18-60 лет.
  2. Пациенты с диагнозом ОМЛ, первично рефрактерным после проведения до 2 курсов индукционной терапии ОМЛ (> 5% бластов на 21-й день (+/-7 дней) аспирация костного мозга и/или биопсия от начала индукционной химиотерапии, до 42 дней).
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2.
  4. Адекватная функция основных органов: определяется как: а) креатинин сыворотки </= 3 мг/дл; б) общий билирубин </= 2,5 мг/дл; в) АЛТ (SGPT) </= 3 х ВГН или </= 5 х ВГН, если это связано с заболеванием; г) фракция сердечного выброса >/= 40% (по данным ЭХО или МУГА).
  5. Готовность к аллогенной трансплантации.
  6. Пациент или законный представитель пациента, способный предоставить письменное информированное согласие.
  7. Пациенты должны соответствовать следующим критериям для перехода к AHSCT:
  8. Критерии донора: наличие донора либо HLA-совместимого родственного донора (MSD), либо гаплоидентичного (HLA-совместимость 5-9/10); в качестве альтернативы сразу же доступен 8/8 HLA-совместимый неродственный донор (MUD) с помощью типирования с высоким разрешением;
  9. Критерии заболевания: 21-й день (+/-7 дней) аспирация костного мозга или биопсия от начала спасения DCIA: a. В полной морфологической ремиссии с <5% бластов костного мозга или b. Апластический (клеточность костного мозга <10%) и цитопенический с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мкл или c. Низкое бремя болезни с <30% бластов костного мозга, с восстановлением лейкоцитов в периферической крови (PB) (ANC>1000/мкл) и <5% циркулирующих бластов.
  10. Критерии адекватной функции органов: а. Клиренс креатинина сыворотки >/= 50 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта); б. Общий билирубин </= в 2 раза выше верхней границы нормы (х ВГН) (в 3 раза выше ВГН, если считается, что это связано с лейкемией или синдромом Жильбера); в. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 3 х ВГН (5,0 х ВГН, если считается, что она вызвана лейкемией); д. ФВ ЛЖ >/= 40% по ЭХО или МУГА; е. DLCO >/= 50% от должного после коррекции гемоглобина (необходимо проводить у пациентов с курением в анамнезе или заболеваниями легких;); DLCO можно не проводить у пациентов без легочных заболеваний в анамнезе, если это одобрено научным руководителем.
  11. Отсутствие активной инфекции: у пациентов не должно быть лихорадки. Если имеются легочные инфильтраты или другие очаги инфекции, они должны лечиться антибиотиками. Пациенты не должны нуждаться в кислороде. Заведующий кафедрой будет арбитром этого критерия.

Критерий исключения:

  1. ВИЧ-положительный; активный гепатит В или С.
  2. Неконтролируемые активные инфекции (вирусные, бактериальные и грибковые); Председатель Исследований будет окончательным арбитром этого критерия.
  3. Пациенты с активным вторичным злокачественным новообразованием, если это не одобрено председателем исследования.
  4. Цирроз печени.
  5. Активное поражение ЦНС в течение предыдущих 2 мес.
  6. Предшествующая индукционная терапия DAC + CIA.
  7. Положительный тест на беременность у женщины с детородным потенциалом, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или без хирургической стерилизации в анамнезе.
  8. Кормящие женщины.
  9. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать презерватив, если его партнерша имеет детородный потенциал.
  10. Неспособность соблюдать медикаментозную терапию или последующее наблюдение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Подходящая группа доноров-братьев и сестер

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: Децитабин 20 мг/м внутривенно в дни 1–5. Цитарабин 1 г/м внутривенно в дни 6–10. Идарубицин 10 мг/м внутривенно в дни 6–8. Клофарабин 15 мг/м внутривенно. вены на 6-9 день.

Трансплантация стволовых клеток: тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 внутривенно в день -8. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3. Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Инфузию стволовых клеток проводят в День 0.

Тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 вводится внутривенно на -8 день. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: клофарабин 15 мг/м2 внутривенно в дни 6–9.

Трансплантация стволовых клеток: клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни с -6 по -3.

Другие имена:
  • Клофарекс
  • Клоляр
Свежие или криоконсервированные клетки-предшественники костного мозга или периферической крови (PB) вводят в День 0. Цель состоит в том, чтобы влить 4 X 106 CD34+ клеток/кг, если PB, или >3,0 X 108 мононуклеарных клеток костного мозга/кг, если костный мозг.
20 мг/м2 внутривенно в 1-5 дни.
Другие имена:
  • Дакоген
1 г/м2 внутривенно на 6-10 день.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар
  • ДепоЦит
  • Цитозин арабинозина гидрохлорид
10 мг/м2 внутривенно на 6-8 дни.
Другие имена:
  • Идамицин
Экспериментальный: Гаплоидентичная донорская группа

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: Децитабин 20 мг/м внутривенно в дни 1–5. Цитарабин 1 г/м внутривенно в дни 6–10. Идарубицин 10 мг/м внутривенно в дни 6–8. Клофарабин 15 мг/м внутривенно. вены на 6-9 день.

Трансплантация стволовых клеток: тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 вводится внутривенно в день -8. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3. Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Общее облучение тела (ЧМТ) в дозе 2 Гр в день -2. Инфузию стволовых клеток проводят в день 0. Циклофосфамид 50 мг/кг внутривенно в дни +3 и +4. Такролимус 0,015 мг/кг/день внутривенно или внутрь на +5 день. Микофенолата мофетил 15 мг/кг/доза внутривенно или внутрь три раза в день с +5 дня до +100 дня.

Тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 вводится внутривенно на -8 день. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: клофарабин 15 мг/м2 внутривенно в дни 6–9.

Трансплантация стволовых клеток: клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни с -6 по -3.

Другие имена:
  • Клофарекс
  • Клоляр
Свежие или криоконсервированные клетки-предшественники костного мозга или периферической крови (PB) вводят в День 0. Цель состоит в том, чтобы влить 4 X 106 CD34+ клеток/кг, если PB, или >3,0 X 108 мононуклеарных клеток костного мозга/кг, если костный мозг.
20 мг/м2 внутривенно в 1-5 дни.
Другие имена:
  • Дакоген
1 г/м2 внутривенно на 6-10 день.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар
  • ДепоЦит
  • Цитозин арабинозина гидрохлорид
10 мг/м2 внутривенно на 6-8 дни.
Другие имена:
  • Идамицин
Общее облучение тела (ЧМТ) в дозе 2 Гр в день -2.
Другие имена:
  • ЧМТ
  • XRT
Циклофосфамид 50 мг/кг внутривенно в дни +3 и +4.
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Такролимус 0,015 мг/кг/день внутривенно или внутрь на +5 день.
Другие имена:
  • Программа
Микофенолата мофетил 15 мг/кг/доза внутривенно или внутрь три раза в день с +5 дня до +100 дня.
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ
Экспериментальный: Подходящая группа неродственных доноров

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: Децитабин 20 мг/м внутривенно в дни 1–5. Цитарабин 1 г/м внутривенно в дни 6–10. Идарубицин 10 мг/м внутривенно в дни 6–8. Клофарабин 15 мг/м внутривенно. вены на 6-9 день.

Трансплантация стволовых клеток: тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 вводится внутривенно в день -8. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3. Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3. Тимоглобулин 2,0 мг/кг внутривенно в дни -3 и -2. Инфузию стволовых клеток проводят в День 0.

Тестовая доза бусульфана 32 мг/м2 вводится внутривенно на -8 день. Бусульфан AUC 5000 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Флударабин 10 мг/м2 внутривенно в дни от -6 до -3.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат

Спасительная химиотерапия перед трансплантацией: клофарабин 15 мг/м2 внутривенно в дни 6–9.

Трансплантация стволовых клеток: клофарабин 40 мг/м2 внутривенно в дни с -6 по -3.

Другие имена:
  • Клофарекс
  • Клоляр
Свежие или криоконсервированные клетки-предшественники костного мозга или периферической крови (PB) вводят в День 0. Цель состоит в том, чтобы влить 4 X 106 CD34+ клеток/кг, если PB, или >3,0 X 108 мононуклеарных клеток костного мозга/кг, если костный мозг.
20 мг/м2 внутривенно в 1-5 дни.
Другие имена:
  • Дакоген
1 г/м2 внутривенно на 6-10 день.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозар
  • ДепоЦит
  • Цитозин арабинозина гидрохлорид
10 мг/м2 внутривенно на 6-8 дни.
Другие имена:
  • Идамицин
Тимоглобулин 2,0 мг/кг внутривенно в дни -3 и -2.
Другие имена:
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • рАТГ
  • Кроличий антилимфоцитарный глобулин
  • АТГ (Кролик)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ (ОШ) после трансплантации
Временное ограничение: Через 4 месяца после первоначального лечения/3 месяца после трансплантации
Число участников, классифицированных как достигшие общего ответа в виде полной ремиссии (CR: <5% бластов в костном мозге/и тромбоцитов >100/и ANC >1) или CR без восстановления тромбоцитов (CRp: <5% бластов в костном мозге/ и тромбоцитов <100/и АНК >1) или ПР с недостаточным гематологическим восстановлением (CRi: <5% бласта в костном мозге/и тромбоцитов >100/и АНК <1) после трансплантации.
Через 4 месяца после первоначального лечения/3 месяца после трансплантации
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: Через 4 месяца после первоначального лечения/3 месяца после трансплантации
Количество участников умерло от смерти, связанной с лечением, в течение 4 месяцев после первоначального лечения/3 месяцев после трансплантации.
Через 4 месяца после первоначального лечения/3 месяца после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год
Число живых и здоровых участников через 1 год после трансплантации.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-0358
  • NCI-2015-00849 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться