异基因造血干细胞移植 (AlloSCT) 诱导失败急性髓性白血病 (AML) 的初始挽救疗法
同种异体造血干细胞移植作为原发性诱导失败患者的初始挽救疗法大剂量阿糖胞苷诱导化疗难治性急性髓性白血病
目标：
主要目标：
- 确定异基因造血干细胞移植 (AHSCT) 作为原发性诱导失败 (PIF) 急性髓性白血病 (AML) 患者初始挽救治疗的安全性和可行性。
- 确定地西他滨、氯法拉滨、伊达比星和阿糖胞苷 (DCIA) 挽救化疗后 AHSCT 的疗效，通过总反应率 (RR) 评估，总反应率定义为完全反应 (CR) 或无血小板恢复 (CRp) 的 CR 或血液学恢复不足的 CR (克里）。
次要目标：
- 确定在最多 2 个疗程的诱导化疗后符合 AHSCT 条件的 PIF AML 患者的百分比。
- 确定早期治疗相关死亡率 (TRM)（在 AHSCT 后第 100 天 TRM 和 DCIA 首次挽救化疗方案的前 4 周内。
- 确定 DCIA 方案作为 PIF AML 患者挽救化疗的疗效（在 AHSCT 前达到 </=5% 骨髓原始细胞的患者百分比。
- 确定接受 DCIA 随后早期 AHSCT 治疗的 PIF AML 患者 1 年时的 TRM、复发率 (RR)、总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS)。
研究概览
地位
条件
详细说明
移植前的补救化疗：
研究药物管理局：
在第 1-5 天，您将在大约 1-3 小时内每天静脉注射 1 次地西他滨。
第 6-10 天：
- 您将在大约 1-3 小时内每天通过静脉注射 1 次阿糖胞苷。
- 仅在第 6-8 天，您将在大约 30 分钟内每天通过静脉注射 1 次伊达比星。
- 仅在第 6-9 天，您将在大约 1-2 小时内每天静脉注射 1 次氯法拉滨。
考察访问：
在您最后一次研究药物剂量后：
- 将抽取血液（约 2 茶匙）来检查您的肾脏和肝脏功能。
- 您将进行超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描以检查您的心脏功能。
- 您将接受肺功能检查。
在第 21 天（+/- 7 天），您将进行骨髓活检/抽吸以检查疾病状况。 为了收集骨髓活检/抽吸物，臀部区域会被麻醉，并通过大针抽取少量骨骼和骨髓。
如果您的骨髓活检/抽吸、血液检查以及心肺功能检查的结果表明您有资格接受同种异体干细胞移植，您将被要求签署一份单独的移植知情同意书。
如果您的骨髓抽吸/活组织检查、血液检查以及心肺功能检查的结果表明您不符合接受同种异体干细胞移植的条件，您将不会接受。 研究人员会打电话给您，询问您的感觉以及您在最后一次研究药物剂量后的 2 年内每 3 个月服用的任何其他药物。 这些通话每次应持续约 5 分钟。
如果发现您不符合接受同种异体干细胞移植的条件，您的医生将与您讨论其他治疗方案。
干细胞移植：
研究药物管理局、药代动力学 (PK) 测试和干细胞移植：
对于干细胞移植，您接受干细胞之前的日子称为负日。 您收到干细胞的那一天称为第 0 天。您收到干细胞后的那几天称为正日。
作为门诊病人或第 -8 天的住院病人，您将在大约 45 分钟到 1 小时内通过静脉注射一剂白消安。 第一次输注白消安时，将在您接受第一剂白消安前后的 11 小时内抽取血液（每次约 1 茶匙）进行约 11 次药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试测量研究药物在不同时间点在体内的量。 研究人员会告诉您验血时间表。 测试剂量用于研究您的身体如何分解白消安，并决定您在第 -6 天至 -3 天接受的白消安剂量。
在 PK 测试之前，将在您的静脉中放置肝素封管线，以减少这些抽取所需的针刺数量。 如果出于任何原因无法进行 PK 测试，您将收到标准剂量的白消安。
第-7 天，您将休息。
在第 -6 到 -3 天，您将在 1 小时内静脉注射氟达拉滨，在 1 小时内静脉注射氯法拉滨，然后在 3 小时内静脉注射白消安。
在第 -3 天和 -2 天，如果您将接受来自匹配的无关供体的干细胞，您将每天超过 4 小时通过静脉接受 ATG。
在第 -2 天，如果您将接受来自半相合供体的干细胞，您将接受一次全身照射 (TBI)。 TBI 涉及输送高剂量辐射，旨在破坏癌细胞和/或降低免疫系统，以降低身体排斥新干细胞的风险。
在第 -2 天，您将每天 24 小时内通过静脉接受他克莫司，直到您可以口服为止。 他克莫司旨在削弱免疫系统并降低移植物抗宿主病（GVHD - 供体免疫细胞对您身体的一种反应）的风险。 在您能够口服他克莫司后，您将每天服用约 6 个月，或直到医生认为可以安全停药。
在第 -1 天，您将休息。 如果您将从匹配的兄弟姐妹捐赠者那里获得干细胞，您将在第 -2 天和 -1 天休息。
在第 0 天，您将通过静脉接受捐赠者的干细胞。 输液将持续约 30 分钟到数小时不等。
如果您将从半相合捐赠者那里获得干细胞：
干细胞输注后，您将接受他克莫司以帮助降低 GVHD 的风险。 他克莫司将通过静脉不停地给药约 2 周。 在静脉服用他克莫司 2 周后，您将在移植后至少 4 个月内口服他克莫司作为药丸。
在第 +3 天和 +4 天，您将在 3 小时内通过静脉注射环磷酰胺。 环磷酰胺用于降低免疫系统以降低 GVHD 的风险。
如果您从匹配的兄弟姐妹或匹配的无关捐赠者那里获得干细胞：
在第 +1、+3、+6 和 +11 天，您将在 30 分钟内通过静脉注射甲氨蝶呤。 给予甲氨蝶呤以帮助预防 GVHD。
学习测试：
在您从医院和/或诊所被送回家之前，您将收到额外的书面说明。 这些说明将包括您去医院/诊所的频率、您将在家中服用哪些标准药物、您可能有哪些副作用以及如何应对。
完成化疗和移植后，您的后续护理将是所有接受同种异体干细胞移植的患者接受的常规护理随访标准。 每次就诊时，您都会进行身体检查。 您将被问及您可能有过的任何副作用。 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。 如果医生认为有必要，您将进行骨髓抽吸以检查疾病状况。 为了收集骨髓抽吸物，臀部或其他部位的区域会被麻醉剂麻痹，然后通过大针抽取少量骨髓。
治疗时间：
2 年后，您对本研究的参与将结束。 如果疾病恶化，如果您的移植没有“接受”（移植物失败），如果您无法遵循研究指导，如果您的医生认为这对您最有利，如果研究是停止，或者如果您选择提前离开研究。
如果出于任何原因您想提前退出研究，您必须与研究医生交谈。 在您开始接受研究药物后但在您接受干细胞移植之前退出研究可能会危及生命，因为您的血细胞计数将处于危险的低水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄在 18-60 岁之间。
- 诊断为 AML 的患者，在最多 2 个疗程的 AML 诱导治疗后判断原发难治性（从诱导化疗开始到第 21 天（+/-7 天）骨髓抽吸和/或活检，> 5% 原始细胞，最多 42天）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2。
- 足够的主要器官功能：，定义为：a) 血清肌酐 </= 3 mg/dL； b) 总胆红素 </= 2.5 mg/dL； c) ALT (SGPT) </= 3 x ULN 或 </= 5 x ULN（如果与疾病相关）； d) 心脏射血分数 >/= 40%（通过 ECHO 或 MUGA）。
- 愿意进行同种异体移植。
- 患者或患者的法定代表能够提供书面知情同意书。
- 患者需要满足以下标准才能进行 AHSCT：
- 供体标准：HLA 匹配的同胞供体 (MSD) 或单倍体相同（5-9/10 HLA 匹配）供体的可用性；或者，通过高分辨率打字获得 8/8 HLA 匹配无关供体 (MUD) 可立即获得；
- 疾病标准：从抢救性 DCIA 开始第 21 天（+/-7 天）骨髓抽吸或活组织检查：a. 完全形态学缓解，骨髓母细胞 <5%，或 b. 再生障碍性（<10% 骨髓细胞构成）和细胞减少，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,000/µL，或 c. 低疾病负担，< 30% BM 原始细胞，外周血 (PB) WBC (ANC>1,000/µL) 和 <5% 循环原始细胞的恢复。
- 足够的器官功能标准： a.血清肌酐清除率 >/= 50 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）； b. 总胆红素 </= 正常上限 (x ULN) 的 2 倍（如果认为是由于白血病受累或吉尔伯特综合征，则为 3 x ULN）； C。 丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3 x ULN（5.0 x ULN，如果认为是由于白血病受累）； d. 在 ECHO 或 MUGA 上 LVEF >/= 40%； e. DLCO >/= 血红蛋白校正后预测值的 50%（必须在有吸烟史或肺病史的患者中进行；）；如果研究主席批准，没有肺病史的患者可以省略 DLCO。
- 无活动性感染：患者应不发热。 如果存在，肺部浸润或其他感染部位必须在使用抗生素后得到改善。 患者不应需要氧气。 研究主席将是这一标准的仲裁者。
排除标准：
- 艾滋病毒阳性；活动性乙型或丙型肝炎。
- 不受控制的活动性感染（病毒、细菌和真菌）；研究主席将是该标准的最终仲裁者。
- 除非得到研究主席的批准，否则患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。
- 肝硬化。
- 过去 2 个月内有活动的 CNS 受累。
- 先前使用 DAC + CIA 进行诱导治疗。
- 具有生育潜力的女性的妊娠试验阳性被定义为未绝经 12 个月或之前未进行过手术绝育。
- 母乳喂养的妇女。
- 如果他的伴侣有生育潜力，男人必须同意不生孩子并同意使用安全套。
- 无法遵守药物治疗或随访。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：匹配的兄弟姐妹捐助者组
移植前补救化疗：第 1-5 天静脉注射地西他滨 20 mg/m2。第 6-10 天静脉注射阿糖胞苷 1 g/m2。第 6-8 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2。氯法拉滨 15 mg/m2第 6-9 天静脉注射。 干细胞移植：第 -8 天通过静脉注射测试剂量的白消安 32 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。 在第 0 天进行干细胞输注。 |
第-8 天静脉给予测试剂量的白消安32 mg/m2。
在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。
其他名称：
在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。
其他名称：
移植前补救化疗：第 6 至 9 天静脉注射氯法拉滨 15 mg/m2。 干细胞移植：第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。
其他名称：
第 0 天输注新鲜或冷冻保存的骨髓或外周血 (PB) 祖细胞。如果是 PB，目标是输注 4 X 106 个 CD34+ 细胞/kg，如果是骨髓，目标是输注 >3.0 X 108 个骨髓单核细胞/kg。
第 1 - 5 天静脉注射 20 mg/m2。
其他名称：
第 6 - 10 天静脉注射 1 g/m2。
其他名称：
第 6 - 8 天静脉注射 10 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：半相合供体组
移植前补救化疗：第 1-5 天静脉注射地西他滨 20 mg/m2。第 6-10 天静脉注射阿糖胞苷 1 g/m2。第 6-8 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2。氯法拉滨 15 mg/m2第 6-9 天静脉注射。 干细胞移植：第 -8 天静脉给予测试剂量白消安 32 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。 第-2 天以 2Gy 进行全身照射 (TBI)。 在第 0 天进行干细胞输注。在第 +3 天和 +4 天静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。 第 +5 天静脉或口服他克莫司 0.015 mg/kg/天。 从第 +5 天到第 +100 天，每天 3 次静脉或口服吗替麦考酚酯 15 mg/kg/剂量。 |
第-8 天静脉给予测试剂量的白消安32 mg/m2。
在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。
其他名称：
在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。
其他名称：
移植前补救化疗：第 6 至 9 天静脉注射氯法拉滨 15 mg/m2。 干细胞移植：第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。
其他名称：
第 0 天输注新鲜或冷冻保存的骨髓或外周血 (PB) 祖细胞。如果是 PB，目标是输注 4 X 106 个 CD34+ 细胞/kg，如果是骨髓，目标是输注 >3.0 X 108 个骨髓单核细胞/kg。
第 1 - 5 天静脉注射 20 mg/m2。
其他名称：
第 6 - 10 天静脉注射 1 g/m2。
其他名称：
第 6 - 8 天静脉注射 10 mg/m2。
其他名称：
第-2 天以 2Gy 进行全身照射 (TBI)。
其他名称：
在第 +3 天和 +4 天静脉注射环磷酰胺 50 mg/kg。
其他名称：
第 +5 天静脉或口服他克莫司 0.015 mg/kg/天。
其他名称：
从第 +5 天到第 +100 天，每天 3 次静脉或口服吗替麦考酚酯 15 mg/kg/剂量。
其他名称：
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实验性的：匹配的无关供体组
移植前补救化疗：第 1-5 天静脉注射地西他滨 20 mg/m2。第 6-10 天静脉注射阿糖胞苷 1 g/m2。第 6-8 天静脉注射伊达比星 10 mg/m2。氯法拉滨 15 mg/m2第 6-9 天静脉注射。 干细胞移植：第 -8 天静脉给予测试剂量白消安 32 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。 在第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。 第 -3 天和 -2 天通过静脉注射胸腺球蛋白 2.0 mg/Kg。 在第 0 天进行干细胞输注。 |
第-8 天静脉给予测试剂量的白消安32 mg/m2。
在第 -6 至 -3 天通过静脉注射白消安 AUC 5,000。
其他名称：
在第 -6 至 -3 天静脉注射氟达拉滨 10 mg/m2。
其他名称：
移植前补救化疗：第 6 至 9 天静脉注射氯法拉滨 15 mg/m2。 干细胞移植：第 -6 至 -3 天静脉注射氯法拉滨 40 mg/m2。
其他名称：
第 0 天输注新鲜或冷冻保存的骨髓或外周血 (PB) 祖细胞。如果是 PB，目标是输注 4 X 106 个 CD34+ 细胞/kg，如果是骨髓，目标是输注 >3.0 X 108 个骨髓单核细胞/kg。
第 1 - 5 天静脉注射 20 mg/m2。
其他名称：
第 6 - 10 天静脉注射 1 g/m2。
其他名称：
第 6 - 8 天静脉注射 10 mg/m2。
其他名称：
第 -3 天和 -2 天通过静脉注射胸腺球蛋白 2.0 mg/Kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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移植后总体反应 (OR)
大体时间：初次治疗后 4 个月/移植后 3 个月
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被分类为实现完全缓解总体缓解（CR：骨髓中原始细胞 < 5%/且血小板 >100/且 ANC >1）或无血小板恢复的 CR（CRp：骨髓中原始细胞 < 5%/且血小板 <100/且 ANC >1）或移植后血液学恢复不足的 CR（CRi：骨髓中原始细胞 < 5%/且血小板 >100/且 ANC <1）。
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初次治疗后 4 个月/移植后 3 个月
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治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：初次治疗后 4 个月/移植后 3 个月
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初始治疗后 4 个月内/移植后 3 个月内死于治疗相关死亡的参与者人数。
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初次治疗后 4 个月/移植后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期 (OS)
大体时间：1年
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移植后 1 年内存活且无病的参与者人数。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stefan Ciurea, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-0358
- NCI-2015-00849 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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