Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (AlloSCT) Terapia de Salvamento Inicial para Falha de Indução Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas como terapia inicial de resgate para pacientes com falha primária na indução Leucemia mieloide aguda refratária à quimioterapia de indução baseada em altas doses de citarabina
Objetivos.
Objetivos primários:
- Determinar a segurança e a viabilidade do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (AHSCT) como tratamento de resgate inicial para pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) com falha na indução primária (FIP).
- Para determinar a eficácia do AHSCT após a quimioterapia de resgate com decitabina, clofarabina, idarrubicina e citarabina (DCIA), avaliada pela taxa de resposta geral (RR), definida como resposta completa (CR) ou CR sem recuperação plaquetária (CRp) ou CR com recuperação hematológica insuficiente ( CRI).
Objetivos Secundários:
- Determinar a porcentagem de pacientes com PIF AML elegíveis para AHSCT após até 2 cursos de quimioterapia de indução.
- Determinar a mortalidade precoce relacionada ao tratamento (TRM) (dentro das primeiras 4 semanas do primeiro regime de quimioterapia de resgate com DCIA e dia 100 TRM após AHSCT.
- Determinar a eficácia do regime DCIA como quimioterapia de resgate para pacientes com PIF AML (% de pacientes que atingem </=5% de blastos de medula óssea antes de AHSCT.
- Determinar o TRM em 1 ano, taxa de recaída (RR), sobrevida global (OS) e sobrevida livre de eventos (EFS) para pacientes com PIF AML tratados com DCIA seguido por AHSCT precoce.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Clofarabina
- Biológico: Infusão de células-tronco
- Medicamento: Decitabina
- Medicamento: Citarabina
- Medicamento: Idarrubicina
- Radiação: Irradiação Corporal Total (TBI)
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Micofenolato mofetil
- Medicamento: Timoglobulina
Descrição detalhada
Quimioterapia de resgate antes do transplante:
Administração do medicamento do estudo:
Nos Dias 1-5, você receberá decitabina 1 vez por dia por via intravenosa durante cerca de 1-3 horas.
Nos dias 6-10:
- Irá receber citarabina 1 vez por dia por via intravenosa durante cerca de 1-3 horas.
- Apenas nos dias 6-8, você receberá idarrubicina 1 vez ao dia por via intravenosa durante cerca de 30 minutos.
- Apenas nos Dias 6-9, receberá clofarabina 1 vez por dia por via intravenosa durante cerca de 1-2 horas.
Visitas de estudo:
Após sua última dose do medicamento do estudo:
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para verificar a função renal e hepática.
- Você fará um ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) para verificar sua função cardíaca.
- Você fará um teste de função pulmonar.
No dia 21 (+/- 7 dias), você fará uma biópsia/aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia/aspirado de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de osso e medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Se os resultados de sua biópsia/aspirado de medula óssea, exames de sangue e testes de função cardíaca e pulmonar mostrarem que você é elegível para receber um transplante alogênico de células-tronco, você será solicitado a assinar um consentimento informado separado para o transplante.
Se os resultados de seu aspirado/biópsia de medula óssea, exames de sangue e testes de função cardíaca e pulmonar mostrarem que você não é elegível para receber um transplante alogênico de células-tronco, você não o receberá. A equipe do estudo ligará para você e perguntará como você está se sentindo e sobre quaisquer outros medicamentos que esteja tomando a cada 3 meses por 2 anos após a última dose do medicamento do estudo. Essas chamadas devem durar cerca de 5 minutos cada.
Se você NÃO for elegível para receber um transplante alogênico de células-tronco, seu médico discutirá outras opções de tratamento com você.
Transplante de Células Tronco:
Estudo de administração de medicamentos, testes farmacocinéticos (PK) e transplante de células-tronco:
Para um transplante de células-tronco, os dias antes de receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após receber as células-tronco são chamados de dias positivos.
Você receberá uma dose de busulfan por via intravenosa durante cerca de 45 minutos a 1 hora como paciente ambulatorial ou internado no Dia -8. Com a primeira infusão de bussulfano, sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) cerca de 11 vezes ao longo de 11 horas antes e depois de receber sua primeira dose de bussulfano. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos. A equipe do estudo informará a você o cronograma de exames de sangue. As doses de teste são usadas para estudar como seu corpo decompõe o busulfan e decidir a dose de busulfan que você receberá nos dias -6 a -3.
Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em sua veia antes do teste PK para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se por qualquer motivo não for possível realizar os testes farmacocinéticos, você receberá a dose padrão de bussulfano.
No dia -7, você descansará.
Nos Dias -6 a -3, você receberá fludarabina por veia durante 1 hora, clofarabina por veia durante 1 hora e depois busulfan por veia durante 3 horas.
Nos Dias -3 e -2, se você receber células-tronco de um doador não aparentado compatível, receberá ATG por veia durante 4 horas por dia.
No dia -2, se você receber células-tronco de um doador haploidêntico, receberá irradiação total do corpo (TBI) uma vez. O TCE envolve a entrega de altas doses de radiação destinadas a destruir células cancerígenas e/ou diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de o corpo rejeitar as novas células-tronco.
No Dia -2, você receberá tacrolimus por via intravenosa durante 24 horas todos os dias até que seja capaz de tomá-lo por via oral. O tacrolimus foi concebido para enfraquecer o sistema imunitário e diminuir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD - uma reação das células imunitárias do doador contra o seu corpo). Depois de poder tomar tacrolimus por via oral, você o tomará todos os dias por cerca de 6 meses ou até que o médico considere seguro parar.
No dia -1, você descansará. Se você receber células-tronco de um irmão doador compatível, descansará nos Dias -2 e -1.
No dia 0, você receberá as células-tronco do doador pela veia. A infusão durará de cerca de 30 minutos a várias horas.
Se você receberá células-tronco de um doador haploidêntico:
Após a infusão de células-tronco, você receberá tacrolimus para ajudar a diminuir o risco de GVHD. O tacrolímus será administrado por via intravenosa sem interrupção durante cerca de 2 semanas. Após 2 semanas tomando tacrolimus por via intravenosa, você tomará tacrolimus por via oral em forma de comprimido por pelo menos 4 meses após o transplante.
Nos Dias +3 e +4, você receberá ciclofosfamida por veia durante 3 horas. A ciclofosfamida é administrada para diminuir o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de GVHD.
Se você receber células-tronco de um irmão compatível ou de um doador não aparentado compatível:
Nos Dias +1, +3, +6 e +11, você receberá metotrexato pela veia durante 30 minutos. O metotrexato é administrado para ajudar a prevenir a DECH.
Teste de estudo:
Antes de ser mandado para casa do hospital e/ou clínica, você receberá instruções adicionais por escrito. Essas instruções incluirão com que frequência você irá ao hospital/clínica, quais medicamentos padrão você tomará em casa e quais efeitos colaterais você pode ter e o que fazer para resolvê-los.
Depois de terminar a quimioterapia e o transplante, seu acompanhamento será o padrão de acompanhamento de rotina que todos os pacientes que recebem transplante de células-tronco alogênicas recebem. Em cada visita, você terá um exame físico. Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido. Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina. Se o médico achar necessário, você fará uma aspiração de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.
Duração do Tratamento:
Após 2 anos, sua participação neste estudo será encerrada. Você pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se o seu transplante não "pegar" (falha do enxerto), se você não conseguir seguir as instruções do estudo, se o seu médico achar que é do seu interesse, se o estudo for interrompido, ou se você optar por deixar o estudo mais cedo.
Se por qualquer motivo você quiser sair do estudo mais cedo, você deve falar com o médico do estudo. Pode ser fatal deixar o estudo depois de ter começado a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber o transplante de células-tronco, porque a contagem de células sanguíneas estará perigosamente baixa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 60 anos.
- Pacientes com diagnóstico de LMA, considerados refratários primários após até 2 cursos de terapia de indução de LMA (> 5% de blastos no dia 21 (+/-7 dias) aspirado e/ou biópsia de medula óssea desde o início da quimioterapia de indução, até 42 dias).
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Função adequada dos principais órgãos: definida como: a) Creatinina sérica </= 3 mg/dL; b) Bilirrubina total </= 2,5 mg/dL; c) ALT (SGPT) </= 3 x LSN ou </= 5 x LSN se relacionado com doença; d) Fração de ejeção cardíaca >/= 40% (por ECO ou MUGA).
- Vontade de fazer um transplante alogênico.
- Paciente ou representante legal do paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem atender aos seguintes critérios para prosseguir para o AHSCT:
- Critérios do doador: Disponibilidade de um doador, seja um doador irmão HLA compatível (MSD) ou um haploidêntico (5-9/10 HLA compatível); em alternativa, está imediatamente disponível um dador não aparentado compatível com HLA 8/8 (MUD) por tipagem de alta resolução;
- Critérios da doença: Dia 21 (+/- 7 dias) aspiração ou biópsia de medula óssea desde o início do resgate DCIA: a. Em remissão morfológica completa com menos de 5% de blastos na medula óssea, ou b. Aplástica (<10% de celularidade da medula óssea) e citopênica com uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000/µL, ou c. Baixa carga de doença com < 30% de blastos BM, com recuperação de leucócitos no sangue periférico (PB) (ANC>1.000/µL) e <5% de blastos circulantes.
- Critérios de função orgânica adequada: a. Depuração de creatinina sérica >/= 50 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault); b. Bilirrubina total </= 2 vezes o limite superior do normal (x LSN) (3 x LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert); c. Alanina aminotransferase (ALT) </= 3 x LSN (5,0 x LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico); d. FEVE >/= 40% no ECO ou MUGA; e. DLCO >/= 50% previsto após correção para hemoglobina (deve ser realizada em pacientes com história de tabagismo ou doença pulmonar;); A DLCO pode ser omitida em pacientes sem histórico de doença pulmonar, se aprovado pelo presidente do estudo.
- Sem infecção ativa: os pacientes devem estar afebris. Se presentes, infiltrados pulmonares ou outros locais de infecção devem estar melhorando com antibióticos. Os pacientes não devem necessitar de oxigênio. A Cadeira de Estudos será o árbitro deste critério.
Critério de exclusão:
- HIV positivo; hepatite B ou C ativa.
- Infecções ativas descontroladas (virais, bacterianas e fúngicas); a cadeira de estudo será o árbitro final deste critério.
- Pacientes com malignidade secundária ativa, a menos que aprovado pelo presidente do estudo.
- Cirrose hepática.
- Envolvimento ativo do SNC nos últimos 2 meses.
- Terapia de indução prévia com DAC + CIA.
- Teste de gravidez positivo em uma mulher com potencial para engravidar definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Mulheres que amamentam.
- Os homens devem concordar em não ter filhos e concordar em usar preservativo se sua parceira tiver potencial para engravidar.
- Incapacidade de cumprir a terapia ou acompanhamento médico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de doadores de irmãos compatíveis
Quimioterapia de resgate antes do transplante: Decitabina 20 mg/m2 por veia nos Dias 1 a 5. Citarabina 1 g/m2 por veia nos Dias 6 a 10. Idarubicina 10 mg/m2 por veia nos Dias 6 a 8. Clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 - 9. Transplante de Células Tronco: Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 por veia no Dia -8. Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3. Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Infusão de células-tronco realizada no Dia 0. |
Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 administrado por via intravenosa no Dia -8.
Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Quimioterapia de resgate antes do transplante: clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 a 9. Transplante de Células Tronco: Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Células progenitoras frescas ou criopreservadas de medula óssea ou sangue periférico (PB) infundidas no Dia 0. O objetivo é infundir 4 X 106 células CD34+/kg se PB ou >3,0 X 108 células mononucleares de medula/kg se medula óssea.
20 mg/m2 por veia nos Dias 1 - 5.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia nos dias 6 - 10.
Outros nomes:
10 mg/m2 por veia nos dias 6 a 8.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Doador Haploidêntico
Quimioterapia de resgate antes do transplante: Decitabina 20 mg/m2 por veia nos Dias 1 a 5. Citarabina 1 g/m2 por veia nos Dias 6 a 10. Idarubicina 10 mg/m2 por veia nos Dias 6 a 8. Clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 - 9. Transplante de Células Tronco: Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 administrado por veia no Dia -8. Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3. Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Irradiação total do corpo (TBI) entregue a 2Gy no Dia -2. Infusão de células-tronco realizada no dia 0. Ciclofosfamida 50 mg/kg por veia nos dias +3 e +4. Tacrolimus 0,015 mg/kg/dia por via intravenosa ou oral no Dia +5. Micofenolato de mofetil 15 mg/kg/dose por via intravenosa ou oral três vezes ao dia do Dia +5 ao Dia+100. |
Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 administrado por via intravenosa no Dia -8.
Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Quimioterapia de resgate antes do transplante: clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 a 9. Transplante de Células Tronco: Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Células progenitoras frescas ou criopreservadas de medula óssea ou sangue periférico (PB) infundidas no Dia 0. O objetivo é infundir 4 X 106 células CD34+/kg se PB ou >3,0 X 108 células mononucleares de medula/kg se medula óssea.
20 mg/m2 por veia nos Dias 1 - 5.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia nos dias 6 - 10.
Outros nomes:
10 mg/m2 por veia nos dias 6 a 8.
Outros nomes:
Irradiação total do corpo (TBI) entregue a 2Gy no Dia -2.
Outros nomes:
Ciclofosfamida 50 mg/kg por veia nos Dias +3 e +4.
Outros nomes:
Tacrolimus 0,015 mg/kg/dia por via intravenosa ou oral no Dia +5.
Outros nomes:
Micofenolato de mofetil 15 mg/kg/dose por via intravenosa ou oral três vezes ao dia do Dia +5 ao Dia+100.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de doadores não relacionados compatíveis
Quimioterapia de resgate antes do transplante: Decitabina 20 mg/m2 por veia nos Dias 1 a 5. Citarabina 1 g/m2 por veia nos Dias 6 a 10. Idarubicina 10 mg/m2 por veia nos Dias 6 a 8. Clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 - 9. Transplante de Células Tronco: Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 administrado por veia no Dia -8. Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3. Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3. Timoglobulina 2,0 mg/Kg por veia nos dias -3 e -2. Infusão de células-tronco realizada no Dia 0. |
Dose de teste Busulfan 32 mg/m2 administrado por via intravenosa no Dia -8.
Busulfan AUC 5.000 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Fludarabina 10 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Quimioterapia de resgate antes do transplante: clofarabina 15 mg/m2 por veia nos dias 6 a 9. Transplante de Células Tronco: Clofarabina 40 mg/m2 por veia nos Dias -6 a -3.
Outros nomes:
Células progenitoras frescas ou criopreservadas de medula óssea ou sangue periférico (PB) infundidas no Dia 0. O objetivo é infundir 4 X 106 células CD34+/kg se PB ou >3,0 X 108 células mononucleares de medula/kg se medula óssea.
20 mg/m2 por veia nos Dias 1 - 5.
Outros nomes:
1 g/m2 por veia nos dias 6 - 10.
Outros nomes:
10 mg/m2 por veia nos dias 6 a 8.
Outros nomes:
Timoglobulina 2,0 mg/Kg por veia nos dias -3 e -2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Geral (OR) Pós-Transplante
Prazo: 4 meses após o tratamento inicial/3 meses após o transplante
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Número de participantes classificados como atingindo resposta global de remissão completa (CR: < 5% blast na medula óssea/e plaquetas >100/e ANC >1) ou RC sem recuperação plaquetária (CRp: < 5% blast na medula óssea/ e plaquetas <100/e ANC >1) ou RC com recuperação hematológica insuficiente (CRi: < 5% blast na medula óssea/e plaquetas >100/e ANC <1) pós-transplante.
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4 meses após o tratamento inicial/3 meses após o transplante
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Mortalidade Relacionada ao Tratamento (TRM)
Prazo: 4 meses após o tratamento inicial/3 meses após o transplante
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Número de participantes morreram por morte relacionada ao tratamento dentro de 4 meses após o tratamento inicial/3 meses após o transplante.
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4 meses após o tratamento inicial/3 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 1 ano
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Número de participantes vivos e livres de doenças em 1 ano após o transplante.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Ciurea, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Refratário
- AML
- Ciclofosfamida
- Tacrolimo
- Leucemia
- Idarrubicina
- Ara-C
- Citarabina
- Decitabina
- Dacogen
- TCE
- Timoglobulina
- Prograf
- FMM
- Idamicina
- Cytosar
- DepoCyt
- Cloridrato de Citosina Arabinosina
- Leucemia mielóide aguda
- Fludarabina
- Fludara
- Cytoxan
- Neosar
- Fosfato de Fludarabina
- Busulfan
- Bussulfex
- XRT
- AHSCT
- Micofenolato de mofetil
- Clofarabina
- Clolar
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- CellCept
- Myleran
- Clofarex
- Coelho ATG
- Infusão de células-tronco
- rATG
- Irradiação corporal total
- ATG (Coelho)
- Globulina Antitimócito de Coelho
- Globulina Antilinfocitária de Coelho
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Decitabina
- Clofarabina
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Citarabina
- Idarrubicina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0358
- NCI-2015-00849 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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