Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczna terapia genowa hematopoetycznych komórek macierzystych w leukodystrofii metachromatycznej i adrenoleukodystrofii

25 maja 2022 zaktualizowane przez: Shenzhen Second People's Hospital

Badanie kliniczne fazy I/II lentiwirusowej terapii genowej hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu rozwiniętej leukodystrofii metachromatycznej i adrenoleukodystrofii

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności lentiwirusowej terapii genowej hematopoetycznych komórek macierzystych w zaawansowanym stadium leukodystrofii metachromatycznej i adrenoleukodystrofii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to protokół fazy I/II mający na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności transferu genu arylosulfatazy A (ARSA) / kasety wiążącej trifosforan adenozyny, podrodziny D (ABCD1) do hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych w leczeniu leukodystrofia metachromatyczna/adrenoleukodystrofia.

Leukodystrofia metachromatyczna (MLD) jest autosomalną recesywną lizosomalną chorobą spichrzeniową (LSD), charakteryzującą się ciężką i postępującą dysmielinizacją wpływającą na ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy. Adrenoleukodystrofia (znana również jako adrenoleukodystrofia sprzężona z X, ALD, X-ALD), zaburzenie utleniania beta peroksysomów kwasów tłuszczowych, które powoduje gromadzenie się bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA) w tkankach całego ciała, jest spowodowane mutacjami w ABCD1. Obie choroby charakteryzują się postępującym spadkiem neurodegeneracyjnym, prowadzącym do wyniszczającego stanu bez leczenia.

Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) jest nieskuteczny w poprawie fenotypu pacjentów lub opóźnieniu rozwoju choroby u wielu pacjentów. Obecnie nie są dostępne żadne dowody na skuteczność strategii zastępowania enzymów. Przeszczep genetycznie skorygowanych autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC) może stanowić nową i potencjalnie skuteczną metodę leczenia pacjentów z MLD/ALD.

Niedawno włoska grupa przeprowadziła badanie kliniczne terapii genowej opartej na autologicznych HSC i wektorach lentiwirusowych zaawansowanej generacji (LV) u pacjentów dotkniętych najcięższymi postaciami choroby o wczesnym początku (ClinicalTrials.gov Identyfikator:

NCT01560182). Oceniono bezpieczeństwo i skuteczność tej terapii genowej u pacjentów z MLD. W ciągu 3 lat obserwacji zgłoszono wieloliniową ekspresję ARSA oraz zdolność do zapobiegania i korygowania objawów chorób neurologicznych. Jednak tylko przedobjawowe późne niemowlęce/ Do badania rekrutowano młodych pacjentów z objawami przedobjawowymi lub wczesnymi objawami. W większości przypadków pacjenci z MLD/ALD są zwykle diagnozowani na zaawansowanym etapie, pomijając najlepszy czas na uleczalną interwencję HSC. W naszym badaniu zamierzamy rekrutować pacjentów z objawami do transdukowanego klastra różnicowania 34 dodatniego (CD34 +) leczenia HSC. U leczonych pacjentów będziemy badać krótkoterminowe i długoterminowe bezpieczeństwo podawania autologicznych transdukowanych HSC, ich długoterminowe wszczepienie, ekspresję wektora ARSA / ABCD1 oraz zdolność transdukowanych komórek do zapewnić korzyści kliniczne pacjentom. Leczeni pacjenci będą obserwowani przez 3 lata, a następnie monitorowani pod kątem bezpieczeństwa terapii genowej przez dodatkowe 5 lat. Jeśli się powiedzie, badanie to dostarczy kluczowych wyników dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej pacjentów z MLD/ALD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518035
        • Rekrutacyjny
        • Shenzhen Second People's Hospital, The First Affiliated Hospital of Shenzhen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 miesiące do 14 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla MLD:

  1. Potwierdzona diagnoza jako MLD przez diagnostykę genetyczną ARSA, MRI (rezonans magnetyczny) i niską aktywność ARSA A (poniżej 20% normalnego poziomu);
  2. Objawy i zmiany chorobowe pacjenta nie rozwinęły się do końcowego stadium MLD.
  3. wiek < 16,0 lat w momencie wystąpienia objawów

Kryteria włączenia dla ALD:

  1. Potwierdzona diagnoza jako ALD na podstawie diagnostyki genetycznej ABCD1, nieprawidłowego obrazowania MRI, nieprawidłowo wysokiego poziomu bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA) i hormonu adrenokortykotropowego (ACTH);
  2. Objawy i zmiany chorobowe pacjenta nie rozwinęły się do końcowego stadium ALD.
  3. wiek < 16,0 lat w momencie wystąpienia objawów

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia dla MLD:

  1. Na przedobjawowym etapie MLD;
  2. aktywność ARSA >50% w porównaniu do osób zdrowych;
  3. Końcowy etap MLD;
  4. Inne komplikacje, tj. Rak;
  5. pacjenci z pozytywnym wynikiem RNA wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i/lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C i/lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B;
  6. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z dowodami resztkowych komórek pochodzących od dawcy.
  7. Poważna dysfunkcja narządów;
  8. zostali włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  9. miał jakiekolwiek inne obawy, które według oceny badacza utrudniały przestrzeganie przepisów lub bezpieczeństwo;
  10. Dorosły

Kryteria wykluczenia dla ALD:

  1. Brak śladów uszkodzeń mózgu;
  2. Normalny poziom VLCFA we krwi;
  3. Końcowa faza ALD;
  4. Inne komplikacje, tj. Rak;
  5. pacjenci z pozytywnym wynikiem RNA wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) i/lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C i/lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B;
  6. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z dowodami resztkowych komórek pochodzących od dawcy.
  7. Poważna dysfunkcja narządów;
  8. zostali włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  9. miał jakiekolwiek inne obawy, które według oceny badacza utrudniały przestrzeganie przepisów lub bezpieczeństwo;
  10. Dorosły

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: transdukowana hematopoetyczna komórka macierzysta CD34+
Transplantacja autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym kodującym ARSA/ABCD1. Dawkowanie: 2x10^6/kg (minimum) do 20x10^6/kg (maksymalnie) transdukowanych komórek CD34+ przy łóżku pacjenta do infuzji
Genetyczny: transdukowana hematopoetyczna komórka macierzysta CD34+
Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) pobrane z mobilizowanej krwi obwodowej i transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym kodującym ludzki ARSA (dla MLD)/ABCD1 (dla ALD) cDNA (komplementarne DNA). Dawka: ≥ 2x10^6 transdukowanych komórek CD34+/kg (maksymalnie 20x10^6) przy łóżku pacjenta do infuzji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krótkoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: 2 miesiące
Brak niepowodzenia wszczepienia lub opóźnionej rekonstytucji układu krwiotwórczego (przedłużająca się aplazja), definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
2 miesiące
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (dla MLD)
Ramy czasowe: 72 godziny
Zostanie on oceniony na podstawie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych i monitorowania ogólnoustrojowych reakcji na infuzję komórek (gorączka, tachykardia, nudności i wymioty, ból stawów, wysypka skórna).
72 godziny
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (w przypadku ALD)
Ramy czasowe: 72 godziny
Zostanie on oceniony na podstawie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych i monitorowania ogólnoustrojowych reakcji na infuzję komórek (gorączka, tachykardia, nudności i wymioty, ból stawów, wysypka skórna).
72 godziny
Długoterminowe bezpieczeństwo po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: do 8 lat
Brak działań niepożądanych w długoterminowej obserwacji pacjentów leczonych HSCGT, takich jak choroby układu krwiotwórczego.
do 8 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność ARSA dla MLD
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po transplantacji 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale ± 0,5 roku), resztkowa aktywność ARSA (nmol/mg Prot/godz.) mierzona w jednojądrzastej krwi obwodowej komórki (PBMC) i/lub komórki progenitorowe szpiku kostnego zostaną przetestowane (pod kątem MLD).
do 8 lat
Poziom VLCFA dla ALD
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po transplantacji 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale plus minus 0,5 roku), poziom bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych (VLCFA) (C22,C24,C26, nmol/ml; C24/C22; C26/C22) w osoczu (dla ALD).
do 8 lat
Wynik obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po transplantacji 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale plus minus 0,5 roku), szczegółowa punktacja przewinień (0-34 punktów) opracowana przez dr Loes być przeprowadzone w celu określenia stopnia uszkodzenia mieliny w mózgu (np. bardzo wczesne stadium = wynik MRI 1-3; wczesne stadium = wynik MRI 4-8; późne stadium = wynik MRI 9-13; bardzo późne stadium = wynik MRI większy niż 13).
do 8 lat
Wynik pomiaru niezależności funkcjonalnej (FIM).
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po transplantacji 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale plus minus 0,5 roku), zostanie przeprowadzona szczegółowa ocena FIM w celu określenia wpływu, jaki neurodegeneracja upośledza zdolność pacjentów samodzielność w dbaniu o siebie.
do 8 lat
Numer kopii wektorowej (VCN)
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po transplantacji 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale plus/minus 0,5 roku), PBMC z krwi obwodowej zostaną oddzielone, a DNA zostanie wyekstrahowane, VCN na komórki będą badane zgodnie z wcześniejszymi publikacjami Biffi i wsp. (Science, 2013).
do 8 lat
Genomowe miejsca integracji lentiwirusa (opcjonalnie)
Ramy czasowe: do 8 lat
Przed i po przeszczepie 1/2 roku, 1 rok, 3 lata, 5 lat i 8 lat (wszystkie punkty czasowe mieszczą się w przedziale ± 0,5 roku), jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) z krwi obwodowej zostaną oddzielone i DNA zostaną wyekstrahowane, miejsca integracji genomowego lentiwirusa zostaną zbadane zgodnie z wcześniejszymi publikacjami Biffi i in. (Science, 2013).
do 8 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen Second People's Hospital

Współpracownicy

Guangzhou Women and Children's Medical Center
Shenzhen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Qizhou Lian, M.D.,Ph.D., The University of Hong Kong
  • Główny śledczy: Jiacai Zhuo, Shenzhen Second People's Hospital
  • Główny śledczy: Xin Du, M.D.,Ph.D., Shenzhen Second People's Hospital
  • Główny śledczy: Hua Jiang, M.D,Ph.D, Guangzhou Women and Children's Medical Center
  • Główny śledczy: GuangFu Chen, M.D.,Ph.D, Shenzhen Second People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ChiCTR-OPC-15005802

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj