Afatynib w raku płuc z mutacją EGFR z krążącego DNA nowotworu (LiquidLung-A)

Kryteria przyjęcia:

1. Rak płuc w stadium IIIB lub IV rozpoznany radiologicznie z rozpoznaniem patologicznym lub bez niego
2. Wiek > 18 lat
3. Stan wydajności ECOG 0~2.
4. Aktywująca mutacja EGFR (G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) wykryta w krążącym DNA

5. Należy spełnić jedno z poniższych kryteriów

   • Niedostępna lub nieudana diagnoza patologiczna/cytologiczna
   • Dziki typ lub nieudany test EGFR na podstawie tkanki guza
   • Brak dostępnych próbek guza do badania EGFR
6. Mierzalna zmiana wg RECIST v1.1
7. Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub dowód, że nie mogą zajść w ciążę.
8. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.
9. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami

10. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1500/mm3
    • Liczba płytek krwi >= 75 000/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,4 mg/dl
    • AST lub ALT < trzykrotność górnej granicy normy

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na EGFR-TKI. Dozwolona będzie wcześniejsza chemioterapia.
2. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego in situ lub skutecznie leczonego nowotworu, który jest w remisji od ponad 3 lat i jest uważany za wyleczony.
3. Ciężkie lub niestabilne stany medyczne, takie jak występujące w wywiadzie klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca ≥ 3 w klasyfikacji NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
4. Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
5. Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
6. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HepB sAg i Hep B DNA), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znany nosiciel wirusa HIV.