Afatinibe em câncer de pulmão com mutação EGFR de DNA tumoral circulante (LiquidLung-A)

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão estágio IIIB ou IV diagnosticado radiologicamente com ou sem diagnóstico patológico
2. Idade > 18 anos
3. Status de desempenho ECOG 0~2.
4. Mutação ativadora de EGFR (G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q) detectada no DNA circulante

5. Qualquer um dos seguintes critérios deve ser atendido

   • Diagnóstico patológico/citológico indisponível ou falhado
   • Teste de tipo selvagem ou falha de EGFR com base em tecido tumoral
   • Não há mais amostra de tumor disponível para teste de EGFR
6. Lesão mensurável por RECIST v1.1
7. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem ou evidência de não potencial para engravidar.
8. Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira.
9. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises

10. Função adequada do órgão, definida como todas as seguintes:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/mm3
    • Contagem de plaquetas >= 75.000 /mm3
    • Creatinina sérica < 1,4 mg/dL
    • AST ou ALT < três vezes o limite superior do normal

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia ao EGFR-TKI. A quimioterapia prévia será permitida.
2. Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
3. Condições médicas graves ou instáveis, como histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação NYHA ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
4. Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
5. Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
6. Infecção ativa por hepatite B (definida como presença de HepB sAg e Hep B DNA), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de Hep C RNA) e/ou portador conhecido de HIV.