Afatinib bei Lungenkrebs mit EGFR-Mutation aus zirkulierender Tumor-DNA (LiquidLung-A)

Einschlusskriterien:

1. Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV, radiologisch diagnostiziert mit oder ohne pathologische Diagnose
2. Alter > 18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus 0~2.
4. Aktivierende EGFR-Mutation (G719X, Exon-19-Deletion, L858R, L861Q), nachgewiesen aus zirkulierender DNA

5. Eines der folgenden Kriterien sollte erfüllt sein

   • Nicht verfügbare oder fehlgeschlagene pathologische/zytologische Diagnose
   • Wildtyp- oder fehlgeschlagener EGFR-Test basierend auf Tumorgewebe
   • Für den EGFR-Test steht keine Tumorprobe mehr zur Verfügung
6. Messbare Läsion durch RECIST v1.1
7. Frauen sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden, nicht stillen und vor Beginn der Anwendung einen negativen Schwangerschaftstest oder Hinweise auf eine nicht gebärfähige Schwangerschaft haben.
8. Männliche Patienten sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
9. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen

10. Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1500/mm3
    • Thrombozytenzahl >= 75.000 /mm3
    • Serumkreatinin < 1,4 mg/dl
    • AST oder ALT < dreifache Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber EGFR-TKI. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig.
2. Frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme wirksam behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebsarten, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Karzinom in situ oder wirksam behandelter bösartiger Erkrankung, die sich seit mehr als 3 Jahren in Remission befindet und als geheilt gilt.
3. Schwere oder instabile Erkrankungen wie Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifizierung ≥ 3), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfer festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
4. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
5. Jegliche Vorgeschichte oder das Vorliegen schlecht kontrollierter Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
6. Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB sAg und Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.