Afatinib u rakoviny plic s mutací EGFR z cirkulující nádorové DNA (LiquidLung-A)

Kritéria pro zařazení:

1. Rakovina plic stadia IIIB nebo IV diagnostikovaná radiologicky s patologickou diagnózou nebo bez ní
2. Věk > 18 let
3. Stav výkonu ECOG 0~2.
4. Aktivační mutace EGFR (G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) detekovaná z cirkulující DNA

5. Mělo by být splněno kterékoli z následujících kritérií

   • Nedostupná nebo neúspěšná patologická/cytologická diagnóza
   • Divoký typ nebo neúspěšné testování EGFR na základě nádorové tkáně
   • Pro test EGFR není k dispozici žádný další vzorek nádoru
6. Měřitelná léze podle RECIST v1.1
7. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a před zahájením podávání musí mít negativní těhotenský test nebo musí mít před zahájením podávání důkaz o možnosti otěhotnět.
8. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci.
9. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami

10. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1500/mm3
    • Počet krevních destiček >= 75 000 /mm3
    • Sérový kreatinin < 1,4 mg/dl
    • AST nebo ALT < trojnásobek horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice EGFR-TKI. Předchozí chemoterapie bude povolena.
2. Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
3. Závažné nebo nestabilní zdravotní stavy, jako je anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
4. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
5. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
6. Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost HepB sAg a Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.