Afatinib en el cáncer de pulmón con mutación de EGFR del ADN tumoral circulante (LiquidLung-A)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón en estadio IIIB o IV diagnosticado radiológicamente con o sin diagnóstico patológico
2. Edad > 18 años
3. Estado de rendimiento ECOG 0~2.
4. Mutación activadora de EGFR (G719X, eliminación del exón 19, L858R, L861Q) detectada en el ADN circulante

5. Cualquiera de los siguientes criterios debe cumplirse

   • Diagnóstico patológico/citológico no disponible o fallido
   • Prueba de EGFR de tipo salvaje o fallida basada en tejido tumoral
   • No hay más muestras de tumor disponibles para la prueba de EGFR
6. Lesión medible por RECIST v1.1
7. Las mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas, no deben amamantar y deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación o evidencia de que no pueden tener hijos.
8. Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
9. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

10. Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/mm3
    • Recuento de plaquetas >= 75.000 /mm3
    • Creatinina sérica < 1,4 mg/dL
    • AST o ALT < tres veces el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a EGFR-TKI. Se permitirá la quimioterapia previa.
2. Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
3. Afecciones médicas graves o inestables, como antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación NYHA de ≥ 3, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
4. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
5. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción)
6. Infección por hepatitis B activa (definida como presencia de HepB sAg y ADN de Hep B), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de Hep C) y/o portador conocido de VIH.