Analizy szpiku kostnego i próbek krwi od zdrowych ochotników: skupienie się na metabolizmie redOx (HEALTHOX)

Stres oksydacyjny definiuje się jako nadmiar reaktywnych form tlenu (reaktywnych form tlenu lub RFT) w komórkach. ROS są niezbędne do życia komórki (proliferacja, różnicowanie), w tym aktywności kinazy poprzez hamowanie fosfataz. Bardzo niskie poziomy ROS obserwuje się w komórkach spoczynkowych, w tym krwiotwórczych komórkach macierzystych. I odwrotnie, nadmiar RFT może wywołać uszkodzenie DNA, które może doprowadzić do zniszczenia komórki.

Poziom ROS w komórkach jest wynikiem ich produkcji (głównie NADPHoksydazy i mitochondrialnego łańcucha oddechowego) oraz ich usuwania poprzez enzymy antyoksydacyjne. Zespół hematologów ze szpitala uniwersyteckiego w Tours (Francja) odkrył, że niektóre enzymy antyoksydacyjne są niezbędne do samoodnowy komórek prawidłowych i białaczkowych, takie jak peroksydaza glutationowa-3 (Herault O i in., J Exp Med 2012, 209:895) . Ich ekspresja jest modyfikowana w chorobach hematologicznych (patent WO2012085188A1/2012-06-28 i FR1000267310/2014-11-27).

Wiek potencjalnie wpływa na poziom ekspresji genów antyoksydacyjnych, gdyż stwierdzono spadek aktywności peroksydazy glutationowej u kobiet powyżej 65 roku życia (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Badanie HEALTHOX określi wpływ wieku na metabolizm oksydacyjny normalnych komórek krwiotwórczych, aw szczególności na ekspresję genów antyoksydacyjnych. Będzie stanowić odniesienie do analizy zaburzeń metabolizmu oksydacyjnego w chorobach krwi. Głównym celem jest porównanie komórek krwi obwodowej i szpiku kostnego w zależności od 3 grup zdrowych ochotników: 18-39 lat, 40-59 lat i 60-85 lat. Zbadany zostanie poziom ROS oraz ekspresja genów kodujących główne enzymy antyoksydacyjne zaangażowane w regulację stresu oksydacyjnego. Drugim celem jest stworzenie banku komórek (krwi i szpiku), banku osocza krwi i biblioteki cDNA (krew i szpik) od zdrowych ochotników.