Analisi del midollo osseo e campioni di sangue da volontari sani: Focus sul metabolismo redOx (HEALTHOX)

Lo stress ossidativo è definito da un eccesso di specie reattive dell'ossigeno (specie reattive dell'ossigeno o ROS) nelle cellule. I ROS sono essenziali per la vita cellulare (proliferazione, differenziazione), compresa l'attività della chinasi attraverso l'inibizione delle fosfatasi. Livelli molto bassi di ROS sono osservati nelle cellule quiescenti, comprese le cellule staminali ematopoietiche. Al contrario, un eccesso di ROS può indurre danni al DNA che possono portare alla distruzione della cellula.

Il livello di ROS nelle cellule è il risultato della produzione (principalmente della NADPHossidasi e della catena respiratoria mitocondriale) e del loro smaltimento tramite enzimi antiossidanti. Il team di ematologia dell'ospedale universitario di Tours (Francia) ha scoperto che alcuni enzimi antiossidanti sono essenziali per l'auto-rinnovamento delle cellule normali e leucemiche come il glutatione perossidasi-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . La loro espressione è modificata nelle malattie ematologiche (brevetto WO2012085188A1 / 2012-06-28 e FR1000267310 / 2014-11-27).

L'età influenza potenzialmente il livello di espressione dei geni antiossidanti, poiché è stata accertata una diminuzione dell'attività della glutatione perossidasi nelle donne oltre i 65 anni (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Lo studio HEALTHOX determinerà l'impatto dell'età sul metabolismo ossidativo delle normali cellule emopoietiche, ed in particolare l'espressione dei geni antiossidanti. Fornirà un riferimento per l'analisi dei disturbi del metabolismo ossidativo nelle malattie del sangue. L'obiettivo principale è il confronto delle cellule del sangue periferico e del midollo osseo dipendenti da 3 gruppi di volontari sani: 18-39 anni, 40-59 anni e 60-85 anni. Verranno studiati il ​​livello di ROS e l'espressione dei geni che codificano i principali enzimi antiossidanti coinvolti nella regolazione dello stress ossidativo. Gli obiettivi secondari sono la creazione di una banca cellulare (sangue e midollo), una banca del plasma sanguigno e una libreria di cDNA (sangue e midollo) da volontari sani.