Análises de medula óssea e amostras de sangue de voluntários saudáveis: foco no metabolismo redOx (HEALTHOX)

O estresse oxidativo é definido por um excesso de espécies reativas de oxigênio (espécies reativas de oxigênio ou ERO) nas células. As ROS são essenciais para a vida celular (proliferação, diferenciação), incluindo a atividade da quinase por meio da inibição das fosfatases. Níveis muito baixos de ROS são observados em células quiescentes, incluindo células-tronco hematopoiéticas. Por outro lado, um excesso de ROS pode induzir danos ao DNA que podem levar à destruição da célula.

O nível de ERO nas células é resultado da produção (principalmente da NADPoxidase e da cadeia respiratória mitocondrial) e sua eliminação via enzimas antioxidantes. A equipe de hematologia do hospital universitário de Tours (França) descobriu que certas enzimas antioxidantes são essenciais para a autorrenovação de células normais e leucêmicas, como a glutationa peroxidase-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . Sua expressão é modificada em doenças hematológicas (patente WO2012085188A1/2012-06-28 e FR1000267310/2014-11-27).

A idade afeta potencialmente o nível de expressão dos genes antioxidantes, uma vez que foi estabelecida uma diminuição na atividade da glutationa peroxidase em mulheres acima de 65 anos (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). O estudo HEALTHOX determinará o impacto da idade no metabolismo oxidativo das células hematopoiéticas normais e, em particular, na expressão de genes antioxidantes. Ele fornecerá uma referência para analisar distúrbios do metabolismo oxidativo em doenças do sangue. O principal objetivo é a comparação das células do sangue periférico e da medula óssea de 3 grupos de voluntários saudáveis: 18-39 anos, 40-59 anos e 60-85 anos. Serão estudados o nível de ROS e a expressão de genes que codificam as principais enzimas antioxidantes envolvidas na regulação do estresse oxidativo. Os objetivos secundários são a criação de um banco de células (sangue e medula), um banco de plasma sanguíneo e uma biblioteca de cDNA (sangue e medula) de voluntários saudáveis.