Analyser av benmärgs- och blodprover från friska frivilliga: Fokus på redOx-metabolismen (HEALTHOX)

Oxidativ stress definieras av ett överskott av reaktiva syreämnen (reaktiva syreämnen eller ROS) i celler. ROS är väsentliga för cellliv (proliferation, differentiering), inklusive kinasaktivitet via hämning av fosfataser. Mycket låga nivåer av ROS observeras i vilande celler, inklusive hematopoetiska stamceller. Omvänt kan ett överskott av ROS inducera DNA-skada som kan leda till förstörelse av cellen.

Nivån av ROS i celler är resultatet av produktion (främst NADPHoxydas och mitokondriella andningskedjan) och deras bortskaffande via antioxidantenzymer. Hematologiteamet vid universitetssjukhuset i Tours (Frankrike) fann att vissa antioxidantenzymer är nödvändiga för självförnyelsen av normala och leukemiska celler som glutationperoxidas-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . Deras uttryck är modifierat i hematologiska sjukdomar (patent WO2012085188A1 / 2012-06-28 och FR1000267310 / 2014-11-27).

Ålder påverkar potentiellt nivån av uttryck av antioxidantgener, eftersom det konstaterades en minskning av glutationperoxidasaktivitet hos kvinnor över 65 år (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Studien HEALTHOX kommer att bestämma ålderns inverkan på den oxidativa metabolismen av normala hematopoetiska celler, och i synnerhet uttrycket av antioxidantgener. Det kommer att ge en referens för att analysera störningar av oxidativ metabolism i blodsjukdomar. Huvudsyftet är att jämföra perifera blod- och benmärgsceller beroende på 3 grupper av friska frivilliga: 18-39 år, 40-59 år och 60-85 år. Nivån av ROS och uttrycket av gener som kodar för de viktigaste antioxidantenzymerna involverade i regleringen av oxidativ stress kommer att studeras. De sekundära målen är att skapa en cellbank (blod och märg), en blodplasmabank och ett cDNA-bibliotek (blod och märg) från friska frivilliga.