Analyses d'échantillons de moelle osseuse et de sang de volontaires sains : focus sur le métabolisme redOx (HEALTHOX)

Le stress oxydatif est défini par un excès d'espèces réactives de l'oxygène (espèces réactives de l'oxygène ou ROS) dans les cellules. Les ROS sont essentielles à la vie cellulaire (prolifération, différenciation), notamment à l'activité kinase via l'inhibition des phosphatases. De très faibles niveaux de ROS sont observés dans les cellules quiescentes, y compris les cellules souches hématopoïétiques. A l'inverse, un excès de ROS peut induire des dommages à l'ADN pouvant conduire à la destruction de la cellule.

Le niveau de ROS dans les cellules est le résultat de leur production (principalement la NADPHoxydase et la chaîne respiratoire mitochondriale) et de leur élimination via des enzymes antioxydantes. L'équipe d'hématologie du CHU de Tours (France) a découvert que certaines enzymes antioxydantes sont essentielles à l'auto-renouvellement des cellules normales et leucémiques comme la glutathion peroxydase-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . Leur expression est modifiée dans les maladies hématologiques (brevet WO2012085188A1/2012-06-28 et FR1000267310/2014-11-27).

L'âge affecte potentiellement le niveau d'expression des gènes antioxydants, puisqu'il a été établi une diminution de l'activité de la glutathion peroxydase chez les femmes de plus de 65 ans (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63 : 505). L'étude HEALTHOX déterminera l'impact de l'âge sur le métabolisme oxydatif des cellules hématopoïétiques normales, et en particulier l'expression des gènes antioxydants. Il fournira une référence pour l'analyse des perturbations du métabolisme oxydatif dans les maladies du sang. L'objectif principal est la comparaison des cellules du sang périphérique et de la moelle osseuse en fonction de 3 groupes de volontaires sains : 18-39 ans, 40-59 ans et 60-85 ans. Le niveau de ROS et l'expression de gènes codant pour les principales enzymes antioxydantes impliquées dans la régulation du stress oxydatif seront étudiés. Les objectifs secondaires sont de créer une banque de cellules (sang et moelle), une banque de plasma sanguin et une banque d'ADNc (sang et moelle) de volontaires sains.