Analysen von Knochenmark- und Blutproben von gesunden Freiwilligen: Fokus auf den redOx-Stoffwechsel (HEALTHOX)

Oxidativer Stress wird durch einen Überschuss an reaktiven Sauerstoffspezies (reaktive Sauerstoffspezies oder ROS) in Zellen definiert. ROS sind essentiell für das Zellleben (Proliferation, Differenzierung), einschließlich der Kinaseaktivität durch Hemmung von Phosphatasen. In ruhenden Zellen, einschließlich hämatopoetischer Stammzellen, werden sehr niedrige ROS-Spiegel beobachtet. Umgekehrt kann ein Überschuss an ROS DNA-Schäden induzieren, die zur Zerstörung der Zelle führen können.

Der Gehalt an ROS in Zellen ist das Ergebnis der Produktion (hauptsächlich der NADPHoxydase und der mitochondrialen Atmungskette) und ihrer Entsorgung durch antioxidative Enzyme. Das Hämatologie-Team des Universitätskrankenhauses von Tours (Frankreich) fand heraus, dass bestimmte antioxidative Enzyme für die Selbsterneuerung normaler und leukämischer Zellen wie Glutathionperoxidase-3 unerlässlich sind (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895). . Ihre Expression ist bei hämatologischen Erkrankungen modifiziert (Patent WO2012085188A1 / 2012-06-28 und FR1000267310 / 2014-11-27).

Das Alter beeinflusst möglicherweise das Expressionsniveau von antioxidativen Genen, da eine Abnahme der Glutathionperoxidase-Aktivität bei Frauen über 65 Jahren festgestellt wurde (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Die Studie HEALTHOX wird den Einfluss des Alters auf den oxidativen Stoffwechsel normaler hämatopoetischer Zellen und insbesondere auf die Expression antioxidativer Gene bestimmen. Es wird eine Referenz für die Analyse von Störungen des oxidativen Stoffwechsels bei Blutkrankheiten liefern. Das Hauptziel ist der Vergleich von peripheren Blut- und Knochenmarkzellen in Abhängigkeit von 3 Gruppen gesunder Freiwilliger: 18-39 Jahre, 40-59 Jahre und 60-85 Jahre. Der ROS-Spiegel und die Expression von Genen, die die wichtigsten antioxidativen Enzyme codieren, die an der Regulierung von oxidativem Stress beteiligt sind, werden untersucht. Die sekundären Ziele sind der Aufbau einer Zellbank (Blut und Knochenmark), einer Blutplasmabank und einer cDNA-Bibliothek (Blut und Knochenmark) von gesunden Freiwilligen.