Analýzy vzorků kostní dřeně a krve od zdravých dobrovolníků: Zaměřte se na metabolismus redOx (HEALTHOX)

Oxidační stres je definován nadbytkem reaktivních forem kyslíku (reaktivních forem kyslíku nebo ROS) v buňkách. ROS jsou nezbytné pro život buněk (proliferace, diferenciace), včetně kinázové aktivity prostřednictvím inhibice fosfatáz. Velmi nízké hladiny ROS jsou pozorovány v klidových buňkách, včetně hematopoetických kmenových buněk. Naopak nadbytek ROS může vyvolat poškození DNA, které může vést k destrukci buňky.

Hladina ROS v buňkách je výsledkem produkce (hlavně NADPHoxydázy a mitochondriálního dýchacího řetězce) a jejich likvidace prostřednictvím antioxidačních enzymů. Hematologický tým univerzitní nemocnice v Tours (Francie) zjistil, že určité antioxidační enzymy jsou nezbytné pro sebeobnovu normálních a leukemických buněk, jako je glutathionperoxidáza-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895). . Jejich exprese je modifikována u hematologických onemocnění (patent W02012085188A1 / 2012-06-28 a FR1000267310 / 2014-11-27).

Věk potenciálně ovlivňuje úroveň exprese antioxidačních genů, protože bylo prokázáno snížení aktivity glutathionperoxidázy u žen starších 65 let (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Studie HEALTHOX bude zjišťovat vliv věku na oxidační metabolismus normálních krvetvorných buněk, a zejména expresi antioxidačních genů. Poskytne referenci pro analýzu poruch oxidativního metabolismu u onemocnění krve. Hlavním cílem je srovnání buněk periferní krve a kostní dřeně v závislosti na 3 skupinách zdravých dobrovolníků: 18-39 let, 40-59 let a 60-85 let. Bude studována hladina ROS a exprese genů kódujících hlavní antioxidační enzymy podílející se na regulaci oxidačního stresu. Sekundárními cíli je vytvořit buněčnou banku (krev a dřeň), banku krevní plazmy a knihovnu cDNA (krev a dřeň) ze zdravých dobrovolníků.