健康なボランティアからの骨髄および血液サンプルの分析: レドックス代謝に焦点を当てる (HEALTHOX)

酸化ストレスは、細胞内の過剰な活性酸素種 (活性酸素種または ROS) によって定義されます。 ROS は、ホスファターゼの阻害によるキナーゼ活性など、細胞の生命 (増殖、分化) に不可欠です。 造血幹細胞を含む静止細胞では、非常に低いレベルの ROS が観察されます。 逆に、過剰な ROS は、細胞の破壊につながる可能性のある DNA 損傷を誘発する可能性があります。

細胞内のROSのレベルは、生産（主にNADPHオキシダーゼとミトコンドリア呼吸鎖）と抗酸化酵素によるそれらの廃棄の結果です。 トゥール大学病院 (フランス) の血液学チームは、特定の抗酸化酵素が、グルタチオン ペルオキシダーゼ-3 などの正常細胞および白血病細胞の自己再生に不可欠であることを発見しました (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895)。 . それらの発現は、血液疾患で変更されます (特許 WO2012085188A1 / 2012-06-28 および FR1000267310 / 2014-11-27)。

年齢は、抗酸化遺伝子の発現レベルに影響を与える可能性があります。これは、65 歳を超える女性のグルタチオン ペルオキシダーゼ活性の低下が確立されているためです (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505)。 研究 HEALTHOX は、正常な造血細胞の酸化的代謝、特に抗酸化遺伝子の発現に対する年齢の影響を決定します。 血液疾患における酸化代謝障害解析の参考となる。 主な目的は、18 ～ 39 歳、40 ～ 59 歳、および 60 ～ 85 歳の 3 つのグループの健康なボランティアによる末梢血および骨髄細胞の比較です。 ROSのレベルと、酸化ストレスの調節に関与する主要な抗酸化酵素をコードする遺伝子の発現が研究されます。 二次的な目的は、健康なボランティアから細胞バンク (血液と骨髄)、血漿バンク、cDNA ライブラリー (血液と骨髄) を作成することです。