Egészséges önkéntesektől vett csontvelő- és vérminták elemzése: Fókuszban a redOx metabolizmus (HEALTHOX)

Az oxidatív stresszt a reaktív oxigénfajták (reaktív oxigénfajták vagy ROS) feleslege határozza meg a sejtekben. A ROS nélkülözhetetlenek a sejtek életében (proliferáció, differenciálódás), beleértve a kinázaktivitást a foszfatázok gátlásán keresztül. Nagyon alacsony ROS szint figyelhető meg nyugalmi sejtekben, beleértve a vérképző őssejteket is. Ezzel szemben a ROS feleslege DNS-károsodást okozhat, ami a sejt pusztulásához vezethet.

A sejtekben a ROS szint a termelés (főleg a NADPHoxidáz és a mitokondriális légzőlánc) és antioxidáns enzimeken keresztül történő ártalmatlanításának eredménye. A Tours-i (Franciaország) Egyetemi Kórház hematológiai csoportja megállapította, hogy bizonyos antioxidáns enzimek nélkülözhetetlenek a normál és leukémiás sejtek önmegújulásában, mint például a glutation-peroxidáz-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895). . Kifejezésük módosult hematológiai betegségekben (WO2012085188A1 / 2012-06-28 és FR1000267310 / 2014-11-27).

Az életkor potenciálisan befolyásolja az antioxidáns gének expressziójának szintjét, mivel megállapították, hogy a 65 év feletti nők glutation-peroxidáz aktivitása csökken (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). A HEALTHOX tanulmány meghatározza az életkor hatását a normál hematopoietikus sejtek oxidatív anyagcseréjére, és különösen az antioxidáns gének expressziójára. Referenciaként szolgál majd a vérbetegségek oxidatív anyagcserezavarainak elemzéséhez. A fő cél a perifériás vér és csontvelő sejtek összehasonlítása egészséges önkéntesek 3 csoportja szerint: 18-39 éves, 40-59 éves és 60-85 éves kor között. Vizsgálni fogjuk a ROS szintjét és az oxidatív stressz szabályozásában szerepet játszó fő antioxidáns enzimeket kódoló gének expresszióját. A másodlagos cél egy sejtbank (vér és velő), egy vérplazma bank és egy cDNS könyvtár (vér és csontvelő) létrehozása egészséges önkéntesekből.