Analyser av benmarg og blodprøver fra friske frivillige: Fokus på redOx-metabolismen (HEALTHOX)

Oksidativt stress er definert av et overskudd av reaktive oksygenarter (reaktive oksygenarter eller ROS) i cellene. ROS er avgjørende for cellelivet (proliferasjon, differensiering), inkludert kinaseaktivitet via hemming av fosfataser. Svært lave nivåer av ROS er observert i hvilende celler, inkludert hematopoietiske stamceller. Omvendt kan et overskudd av ROS indusere DNA-skade som kan føre til ødeleggelse av cellen.

Nivået av ROS i cellene er et resultat av produksjon (hovedsakelig NADPHoxydase og mitokondriell respirasjonskjede) og avhending av dem via antioksidantenzymer. Hematologiteamet ved universitetssykehuset i Tours (Frankrike) fant at visse antioksidantenzymer er essensielle for selvfornyelse av normale og leukemiske celler som glutationperoksidase-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . Uttrykket deres er modifisert i hematologiske sykdommer (patent WO2012085188A1 / 2012-06-28 og FR1000267310 / 2014-11-27).

Alder påvirker potensielt nivået av ekspresjon av antioksidantgener, siden det ble etablert en reduksjon i glutationperoksidaseaktivitet hos kvinner over 65 år (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Studien HEALTHOX vil bestemme effekten av alder på den oksidative metabolismen til normale hematopoietiske celler, og spesielt uttrykket av antioksidantgener. Den vil gi en referanse for å analysere forstyrrelser av oksidativ metabolisme i blodsykdommer. Hovedmålet er sammenligning av perifere blod- og benmargsceller avhengig av 3 grupper av friske frivillige: 18-39 år, 40-59 år og 60-85 år. Nivået av ROS og ekspresjonen av gener som koder for de viktigste antioksidantenzymene involvert i reguleringen av oksidativt stress vil bli studert. De sekundære målene er å lage en cellebank (blod og marg), en blodplasmabank og et cDNA-bibliotek (blod og marg) fra friske frivillige.