Analyser af knoglemarv og blodprøver fra raske frivillige: Fokus på redOx-metabolismen (HEALTHOX)

Oxidativ stress er defineret ved et overskud af reaktive oxygenarter (reaktive oxygenarter eller ROS) i celler. ROS er afgørende for cellelivet (proliferation, differentiering), herunder kinaseaktivitet via inhibering af fosfataser. Meget lave niveauer af ROS observeres i hvilende celler, herunder hæmatopoietiske stamceller. Omvendt kan et overskud af ROS inducere DNA-skade, der kan føre til ødelæggelse af cellen.

Niveauet af ROS i celler er resultatet af produktionen (hovedsageligt NADPHoxydasen og den mitokondrielle respiratoriske kæde) og deres bortskaffelse via antioxidantenzymer. Hæmatologiteamet på universitetshospitalet i Tours (Frankrig) fandt ud af, at visse antioxidantenzymer er essentielle for selvfornyelsen af ​​normale og leukæmiceller, såsom glutathionperoxidase-3 (Herault O et al, J Exp Med 2012, 209:895) . Deres udtryk er modificeret i hæmatologiske sygdomme (patent WO2012085188A1 / 2012-06-28 og FR1000267310 / 2014-11-27).

Alder påvirker potentielt niveauet af ekspression af antioxidantgener, da det blev konstateret et fald i glutathionperoxidaseaktivitet hos kvinder over 65 år (Sara E, J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2008 63: 505). Undersøgelsen HEALTHOX vil bestemme alderens indvirkning på det oxidative stofskifte af normale hæmatopoietiske celler, og især ekspressionen af ​​antioxidantgener. Det vil give en reference til at analysere forstyrrelser af oxidativ metabolisme i blodsygdomme. Hovedformålet er sammenligning af perifere blod- og knoglemarvsceller afhængigt af 3 grupper af raske frivillige: 18-39 år, 40-59 år og 60-85 år. Niveauet af ROS og ekspressionen af ​​gener, der koder for de vigtigste antioxidantenzymer involveret i reguleringen af ​​oxidativt stress, vil blive undersøgt. De sekundære mål er at skabe en cellebank (blod og marv), en blodplasmabank og et cDNA-bibliotek (blod og marv) fra raske frivillige.