Badanie płynu doustnego BLEX 404 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) w międzynarodowym systemie oceny prognostycznej (IPSS) pośredniego-1, pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 20 lat lub starszy, zdolny do podpisania świadomej zgody, zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu i instrukcji.
• Masa ciała od 30 do 120 kg
• International Prognostic Scoring System (IPSS) pośredni 1 (int-1), pośredni 2 (int-2) lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS) przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) lub pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML).
• Nieleczony wcześniej MDS i CMML i wymaga leczenia azacytydyną* po raz pierwszy w dawce 75 mg/m2 pc. podskórnie lub dożylnie, codziennie przez 7 dni (7 nie następujących po sobie dni schematu leczenia 6-1-1 lub 5-2-2 jest dopuszczalne, w którym lek jest podawany od poniedziałku do soboty, a następnie w poniedziałek następnego tygodnia dla schematu 6-1-1, oraz w którym lek jest podawany od poniedziałku do piątku, a następnie od poniedziałku do wtorku następnego tygodnia przez 5-2- 2 harmonogramy) na cykl. Leczenie badanym lekiem, płynem doustnym BLEX 404, rozpocznie się w tym samym czasie, gdy zostanie podana pierwsza dawka azacytydyny w tym badaniu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3.
• Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez poniższe kryteria: bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem zespołu Gilberta lub hiperbilirubinemii pośredniej spowodowanej hemolizą; AlAT ≤ 2,5x GGN; AspAT ≤ 2,5x GGN; klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym oraz partnerka w wieku rozrodczym muszą mieć wcześniej wykonaną wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od czasu wizyty przesiewowej do Powtórna wizyta.

Kryteria wyłączenia:

• Historyczne zdarzenia alergiczne wywołane przez grzyby.
• Wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym lub znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na leki chemicznie podobne do azacytydyny, która jest przeciwwskazaniem do udziału badanych.
• Pacjenci z czynnymi infekcjami lub wymagający leczenia lekami immunosupresyjnymi podczas wizyty przesiewowej. Można jednak rekrutować pacjentów wymagających ciągłego leczenia kortykosteroidami.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę płynu doustnego BLEX 404.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia (w tym wszelkie zaawansowane nowotwory inne niż badana choroba), zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Każda klinicznie istotna choroba płuc, układu krążenia, endokrynologiczna, neurologiczna, żołądkowo-jelitowa lub moczowo-płciowa niezwiązana z podstawowym zaburzeniem hematologicznym.
• Aktywne i niekontrolowane zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Jednak do tego badania mogą być rekrutowani nosiciele HBV i HCV, u których test obciążenia wirusem „nie wykryto” lub „ujemny”.
• Kobiety w okresie laktacji i kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas oceny przesiewowej.
• (Tylko dla uczestników badania interwencyjnego Części II) W opinii lekarza prowadzącego nie ma wskazań do profilaktyki antybiotykowej w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem.