Un estudio de BLEX 404 Líquido oral en pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o de alto riesgo y leucemia mielomonocítica crónica (CMML) del Sistema internacional de puntuación de pronóstico (IPSS)

Criterios de inclusión:

• 20 años o más, capaz de firmar un consentimiento informado, comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
• Peso corporal entre 30 a 120 kg
• Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) intermedio-1 (int-1), intermedio-2 (int-2) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
• No tratados previamente con terapia de SMD y CMML y requieren tratamiento con azacitidina* por primera vez a 75 mg/m2 por vía subcutánea o intravenosa, diariamente durante 7 días (7 días no consecutivos del programa de tratamiento 6-1-1 o 5-2-2 es aceptable en el que el medicamento se administre de lunes a sábado y luego el lunes de la semana siguiente para un horario de 6-1-1, y en el que el medicamento se administre de lunes a viernes y luego de lunes a martes de la semana siguiente para un horario de 5-2- 2 horarios) por ciclo. El tratamiento del fármaco del estudio, BLEX 404 Oral Liquid, comenzará al mismo tiempo que se recibe la primera dosis de azacitidina en este estudio.
• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-3.
• Función orgánica basal adecuada definida por los siguientes criterios: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), excepto por el síndrome de Gilbert o la hiperbilirrubinemia indirecta debida a hemólisis; ALT ≤ 2,5x LSN; AST ≤ 2,5x LSN; aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil o mujeres con potencial fértil y hombres con potencial reproductivo y una pareja femenina con potencial fértil debe haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de la visita de selección hasta la Visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Eventos alérgicos históricos causados ​​por hongos.
• Tratamiento previo con agente hipometilante o reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada a fármacos químicamente relacionados con la azacitidina que contraindique la participación de los sujetos.
• Pacientes con infecciones activas o que requieran tratamientos con fármacos inmunosupresores en la visita de selección. Sin embargo, los pacientes que requieren tratamientos continuos con corticosteroides pueden ser reclutados.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de BLEX 404 Oral Liquid.
• Cualquier condición médica preexistente grave y/o inestable (incluida cualquier neoplasia maligna avanzada que no sea la enfermedad en estudio), trastorno psiquiátrico u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Cualquier enfermedad pulmonar, cardiovascular, endocrina, neurológica, gastrointestinal o genitourinaria clínicamente significativa no relacionada con un trastorno hematológico subyacente.
• Infecciones activas y no controladas de lo siguiente: hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, los portadores de HBV y HCV con prueba de carga viral de resultados "no detectados" o "negativos" pueden ser reclutados en este estudio.
• Mujeres lactantes y mujeres con una prueba de embarazo en suero u orina positiva en las evaluaciones de detección.
• (Solo para sujetos del estudio de intervención de la Parte II) Sin indicación, en opinión del médico tratante, para la profilaxis antibiótica dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.