Apiksaban w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim
Apiksaban w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących leczenie immunomodulujące
Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) są narażeni na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) z powodu samej choroby i stosowania terapii celowanych, w tym leków immunomodulujących (IMiD). Zapobieganie ŻChZZ stało się głównym wyzwaniem podczas leczenia szpiczaka mnogiego. Istnieje niewiele danych dotyczących doustnych antykoagulantów niebędących witaminą K (NOAC) w populacji chorych na raka. Jednak NOAC oferują porównywalną skuteczność, ale większe bezpieczeństwo w porównaniu z warfaryną. Apiksaban wykazał doskonałe bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu i profilaktyce nawracającej ŻChZZ (1,2). Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności apiksabanu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.
Cel 1: Określenie ilościowe 6-miesięcznego odsetka poważnych i klinicznie istotnych innych niż poważne krwawień u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących IMiD, którym przepisano apiksaban w dawce 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w ramach prewencji pierwotnej ŻChZZ.
Hipoteza nr 1: 6-miesięczny odsetek poważnych i klinicznie istotnych krwawień innych niż poważne u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących IMiD, którym przepisano apiksaban w dawce 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w prewencji pierwotnej ŻChZZ, wyniesie ≤3% (2). Chociaż populacja MM ma ogólnie wyższą ostrość medyczną niż w poprzednich dużych randomizowanych kontrolowanych badaniach apiksabanu, będziemy wybierać stabilną populację pacjentów MM, którzy są odpowiedni do terapii immunomodulacyjnej.
Cel 2: Określenie ilościowe 6-miesięcznego wskaźnika objawowej ŻChZZ u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących IMiD, którym przepisano apiksaban w dawce 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w ramach prewencji pierwotnej ŻChZZ.
Hipoteza nr 2: 6-miesięczny odsetek objawowej ŻChZZ u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących IMiD, którym przepisano apiksaban w dawce 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w ramach prewencji pierwotnej ŻChZZ, wyniesie <7% (3). Chociaż dodatkowe terapie szpiczaka mnogiego, takie jak deksametazon i leki stymulujące erytropoetynę, mogą dodatkowo zwiększać ryzyko ŻChZZ, częstość występowania ŻChZZ należy zmniejszyć do <7% stosując apiksaban.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
MM wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Stosowanie terapii celowanych, w tym leków immunomodulujących (IMiD), poprawiło wyniki leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim, ale także zwiększa ryzyko ŻChZZ. Zapobieganie ŻChZZ stało się głównym dylematem podczas leczenia szpiczaka mnogiego. Istnieje niewiele danych dotyczących doustnych antykoagulantów niebędących witaminą K (NOAC) w populacji chorych na raka, w tym pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Jednak wykazano, że NOAC oferują porównywalną skuteczność, ale większe bezpieczeństwo w porównaniu z warfaryną. Apiksaban wykazał doskonałe bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu i profilaktyce nawracającej ŻChZZ (1,2). W porównaniu z wstrzykiwanymi schematami profilaktyki przeciwzakrzepowej, takimi jak enoksaparyna, apiksaban ma tę zaletę, że jest podawany doustnie i jest mniej zależny od klirensu nerkowego. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności apiksabanu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Obecne badanie będzie oceniać apiksaban (2,5 mg dwa razy dziennie) w populacji pacjentów bez wcześniejszej VTE. Chociaż obecnie badana populacja jest obarczona dużym ryzykiem ŻChZZ, ryzyko wystąpienia ŻChZZ jest prawdopodobnie mniejsze niż we wcześniejszych randomizowanych kontrolowanych badaniach apiksabanu w prewencji wtórnej. Ponadto, obecna praktyka polega na dostarczaniu pacjentom szpiczaka mnogiego otrzymującym IMiD profilaktycznych dawek (nie leczniczych) heparyny drobnocząsteczkowej (takich jak enoksaparyna 40 mg w zastrzykach dziennie). W związku z tym uzasadnienie testowania apiksabanu (2,5 mg dwa razy dziennie) jest zgodne ze standardową praktyką profilaktycznej antykoagulacji.
Obecne badanie dostarczy wskaźników zdarzeń, które będą informować o projekcie większej randomizowanej kontrolowanej próby. Jeśli apiksaban będzie bezpieczny i skuteczny, zaspokoi niezaspokojoną krytyczną potrzebę i będzie stanowił znaczny postęp i „zmianę gry” w zapobieganiu ŻChZZ w tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety
- Wiek > 18 lat
- Obecna lub wcześniejsza diagnoza objawowego MM w oparciu o wytyczne International Myeloma Working Group (IMWG) (http://imwg.myeloma.org/category/guidelines-2/) i będzie rozpoczynać lub już otrzymywać terapię IMiD talidomidem [Thalomid], lenalinomidem [Revlimid] lub pomalidomidem [Pomalyst]
- Terapia IMiD prowadzona w przypadku nowo rozpoznanego MM, MM nawrotowego, MM postępującego, terapia podtrzymująca lub terapia konsolidująca zgodnie z kryteriami IMWG
- Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody
- Stan czynnościowy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Świadczeniodawcy muszą zaplanować leczenie pacjenta za pomocą terapii IMiD przez co najmniej 6 cykli
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji (takiej jak doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne [produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane] lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub barierowe [przepony, prezerwatywy, środki plemnikobójcze]), aby uniknąć ciąży przez całe badanie
- Jakakolwiek wcześniejsza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Przeciwwskazania do leczenia przeciwzakrzepowego
Stany, w których może wystąpić poważne krwawienie, w tym:
- Obecne lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie wewnątrzgałkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, endoskopowo udokumentowana choroba wrzodowa
- Obecny lub w ciągu ostatniego miesiąca: uraz głowy lub inny poważny uraz, poważna operacja
- Aktualne lub w ciągu ostatnich 2 tygodni: udar mózgu, zabieg neurochirurgiczny
- Aktualne: makroskopowy krwiomocz, duża niezagojona rana, poważna operacja planowana w okresie próbnym, guz wewnątrzczaszkowy, malformacja naczyniowa lub tętniak, jawne krwawienie, dyskrazja krwi
- Zajęcie OUN MM lub inna historia złośliwości OUN
- Aktywna i klinicznie istotna choroba wątroby
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg
- Obecne zapalenie wsierdzia
- Konieczność ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego, w tym wymiany mechanicznej zastawki serca i migotania przedsionków
- Ciężka choroba zastawkowa serca, w tym choroba reumatyczna serca i zwężenie zastawki mitralnej
- Wymiana bioprotezy zastawki serca
- Konieczność zastosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej lub pojedynczej terapii przeciwpłytkowej klopidogrelem, prasugrelem lub tikagrelorem
- Zapotrzebowanie na aspirynę w dawce większej niż 165 mg na dobę.
- Hemoglobina < 9 mg/dl w czasie badania przesiewowego
- Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 w czasie badania przesiewowego
- Obliczony klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) < 25 ml/m2 w czasie badania przesiewowego
- Poziom aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej > 2-krotność górnej granicy normy w czasie badania przesiewowego
- Poziom bilirubiny całkowitej > 1,5-krotność górnej granicy normy w czasie badania przesiewowego
- Przewidywana długość życia < 12 miesięcy lub opieka hospicyjna
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
- Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
- Otrzymując jednocześnie leki niezatwierdzone przez FDA lub badane środki lub otrzymując środek badany w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (z wyjątkiem zatwierdzonych leków stosowanych w zatwierdzonym wskazaniu, np. w celu zbadania nowego schematu dawkowania dla zatwierdzonego wskazania).
- Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu
- Wszelkie inne przyczyny medyczne, społeczne, logistyczne lub psychologiczne, które w opinii badacza wykluczałyby zgodność z protokołem badania lub jego pomyślne ukończenie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Apiksaban
apiksaban 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w prewencji pierwotnej ŻChZZ przez 6 miesięcy
|
apiksaban 2,5 mg doustnie dwa razy dziennie w prewencji pierwotnej ŻChZZ przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Objawowa zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
|
6 miesięcy
|
|
Częstość poważnych i istotnych klinicznie innych niż poważne krwawień
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Poważne i klinicznie istotne inne niż poważne krwawienia. Stosując klasyfikację ISTH, krwawienie definiuje się jako poważne, jeśli jest jawne i wiąże się ze spadkiem poziomu hemoglobiny o 2 g/dl lub więcej, wymaga przetoczenia 2 lub więcej jednostek krwi, pojawia się w miejscu krytycznym lub przyczynia się do na śmierć (12). Stosując klasyfikację ISTH, klinicznie istotne krwawienie inne niż poważne jest definiowane jako jawne krwawienie niespełniające kryteriów poważnego krwawienia, ale związane z interwencją medyczną, interwencją chirurgiczną lub przerwaniem podawania badanego leku. |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Rejestrowana będzie śmiertelność z dowolnej przyczyny po 6 miesiącach.
Przyczyna zgonu zostanie sklasyfikowana jako związana z rakiem, zawałem mięśnia sercowego, PE, innym stanem sercowo-naczyniowym lub innym stanem chorobowym.
Śmierć zostanie przypisana PE, jeśli istnieją dowody potwierdzające związek z PE.
|
6 miesięcy
|
|
Częstość zdarzeń zakrzepowych na podłożu miażdżycowym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zostaną obliczone 6-miesięczne wskaźniki zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zatorowość i zakrzepica
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Choroba zakrzepowo-zatorowa
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory czynnika Xa
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antykoagulanty
- Apiksaban
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-493
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Apiksaban
-
Diagnostica StagoZakończonyAntykoagulacja ApiksabanemStany Zjednoczone