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Apixaban pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de myélome multiple

7 décembre 2019 mis à jour par: Gregory Piazza

Apixaban pour la prévention primaire de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de myélome multiple recevant un traitement immunomodulateur

Les patients vivant avec un myélome multiple (MM) ont un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV) en raison de la maladie elle-même et de l'utilisation de thérapies ciblées, y compris les médicaments immunomodulateurs (IMiD). La prévention de la TEV est devenue un défi de gestion majeur pendant le traitement du MM. Il y a peu de données concernant les anticoagulants oraux sans vitamine K (NACO) dans la population cancéreuse. Cependant, les NACO offrent une efficacité comparable mais une sécurité améliorée par rapport à la warfarine. Apixaban a montré une excellente innocuité et efficacité pour le traitement et la prévention des TEV récurrents (1,2). La sécurité et l'efficacité d'apixaban pour la prévention primaire de la TEV chez les patients atteints de MM n'ont pas été établies.

Objectif n° 1 : quantifier le taux sur 6 mois d'hémorragies majeures et non majeures cliniquement pertinentes chez les patients atteints de MM recevant des IMiD à qui on a prescrit apixaban 2,5 mg par voie orale deux fois par jour pour la prévention primaire de la TEV.

Hypothèse n°1 : Le taux sur 6 mois d'hémorragies majeures et non majeures cliniquement pertinentes chez les patients atteints de MM recevant des IMiD à qui on a prescrit apixaban 2,5 mg par voie orale deux fois par jour pour la prévention primaire de la TEV sera ≤ 3 % (2). Bien que la population MM, en général, ait une acuité médicale plus élevée que celle des précédents grands essais contrôlés randomisés sur l'apixaban, nous sélectionnerons une population stable de patients MM qui sont appropriés pour un traitement immunomodulateur.

Objectif n° 2 : quantifier le taux de TEV symptomatique sur 6 mois chez les patients atteints de MM recevant des IMiD à qui on a prescrit apixaban 2,5 mg par voie orale deux fois par jour pour la prévention primaire de la TEV.

Hypothèse n°2 : Le taux à 6 mois de TEV symptomatique chez les patients MM recevant des IMiD à qui on prescrit apixaban 2,5 mg par voie orale deux fois par jour pour la prévention primaire de la TEV sera < 7 % (3). Bien que des traitements supplémentaires pour le MM, tels que la dexaméthasone et les agents stimulant l'érythropoïétine, puissent encore augmenter le risque de TEV, le taux d'incidents de TEV devrait être réduit à < 7 % avec l'apixaban.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le MM est associé à un risque accru de thromboembolie veineuse (TEV). L'utilisation de thérapies ciblées, y compris les médicaments immunomodulateurs (IMiD), a amélioré les résultats pour les patients atteints de MM, mais augmente également le risque de TEV. La prévention de la TEV est devenue un dilemme de gestion majeur pendant le traitement du MM. Il existe peu de données concernant les anticoagulants oraux sans vitamine K (NACO) dans la population cancéreuse, y compris les patients atteints de MM. Cependant, il a été démontré que les NACO offrent une efficacité comparable mais une sécurité améliorée par rapport à la warfarine. Apixaban a montré une excellente innocuité et efficacité pour le traitement et la prévention des TEV récurrents (1,2). Par rapport aux régimes thromboprophylactiques injectables tels que l'énoxaparine, l'apixaban offre les avantages d'être administré par voie orale et moins dépendant de la clairance rénale. La sécurité et l'efficacité d'apixaban pour la prévention primaire de la TEV chez les patients atteints de MM n'ont pas été établies. L'étude actuelle évaluera apixaban (2,5 mg deux fois par jour) dans une population de patients sans antécédents de TEV. Bien que la population de l'étude actuelle présente un risque élevé de TEV, il est probable qu'elle présente un risque plus faible de TEV que ceux des essais contrôlés randomisés antérieurs sur l'apixaban en prévention secondaire. De plus, la pratique actuelle consiste à fournir aux patients MM recevant des IMiD des doses prophylactiques (et non des doses de traitement) d'héparine de bas poids moléculaire (telle que l'énoxaparine 40 mg injectée quotidiennement). En conséquence, la justification de tester l'apixaban (2,5 mg deux fois par jour) est conforme à la pratique standard de l'anticoagulation prophylactique.

L'étude actuelle fournira des taux d'événements qui éclaireront la conception d'un plus grand essai contrôlé randomisé. S'il est sûr et efficace, l'apixaban satisfera un besoin critique non satisfait et représentera une avancée substantielle et un « changeur de jeu » dans la prévention de la TEV dans cette population de patients à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes
  • Âge > 18 ans
  • Diagnostic actuel ou antérieur de MM symptomatique basé sur les directives de l'International Myeloma Working Group (IMWG) (http://imwg.myeloma.org/category/guidelines-2/) et commencera ou recevra déjà un traitement IMiD avec thalidomide [Thalomid], lénalinomide [Revlimid] ou pomalidomide [Pomalyst]
  • Traitement IMiD administré dans le cadre d'un MM nouvellement diagnostiqué, d'un MM en rechute, d'un MM progressif, d'un traitement d'entretien ou d'un traitement de consolidation selon les critères IMWG
  • Disposé à fournir un consentement éclairé écrit
  • Statut fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Les prestataires doivent prévoir de traiter le patient avec un traitement IMiD pendant au moins 6 cycles

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Allaitement maternel
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable (comme les contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux [produits vaginaux, timbres cutanés ou produits implantés ou injectables] ou des produits mécaniques comme un dispositif intra-utérin ou méthodes de barrière [diaphragme, préservatifs, spermicides]) pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'étude
  • Toute thromboembolie veineuse antérieure
  • Contre-indication au traitement anticoagulant

  • Conditions pour lesquelles des saignements graves peuvent survenir, notamment :

    1. Actuel ou au cours des 6 derniers mois : hémorragie intracrânienne, hémorragie intraoculaire, hémorragie gastro-intestinale, maladie ulcéreuse documentée par endoscopie
    2. Actuel ou au cours du mois précédent : traumatisme crânien ou autre traumatisme majeur, chirurgie majeure
    3. Actuel ou au cours des 2 dernières semaines : accident vasculaire cérébral, intervention neurochirurgicale
    4. Actuel : hématurie macroscopique, plaie majeure non cicatrisée, chirurgie majeure prévue pendant la période d'essai, masse intracrânienne, malformation vasculaire ou anévrisme, saignement manifeste, dyscrasie sanguine
    5. Implication du système nerveux central dans le MM ou autre antécédent de malignité du système nerveux central
  • Maladie hépatique active et cliniquement significative
  • Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg
  • Endocardite actuelle
  • Nécessité d'un traitement anticoagulant continu, y compris le remplacement valvulaire cardiaque mécanique et la fibrillation auriculaire
  • Cardiopathie valvulaire sévère, y compris cardiopathie rhumatismale et sténose mitrale
  • Remplacement de valve cardiaque par bioprothèse
  • Nécessité d'une double thérapie antiplaquettaire ou d'une monothérapie antiplaquettaire avec clopidogrel, prasugrel ou ticagrélor
  • Besoin d'aspirine à une dose supérieure à 165 mg par jour.
  • Hémoglobine < 9 mg/dL au moment du dépistage
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm3 au moment du dépistage
  • Clairance de la créatinine sérique calculée (ClCr) < 25 ml/m au moment du dépistage
  • Niveau d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 2 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage
  • Taux de bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage
  • Espérance de vie < 12 mois ou soins palliatifs
  • Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  • Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
  • Recevoir simultanément des agents non approuvés par la FDA ou des agents expérimentaux ou a reçu un agent expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception des médicaments approuvés utilisés pour une indication approuvée, par exemple, l'étude d'un nouveau schéma posologique pour une indication approuvée).
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de participer à l'étude
  • Toute autre raison médicale, sociale, logistique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le respect ou la réussite du protocole d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Apixaban
apixaban 2,5 mg par voie orale 2 fois par jour en prévention primaire de la TEV pendant une durée de 6 mois
Médicament: Apixaban
apixaban 2,5 mg par voie orale 2 fois par jour en prévention primaire de la TEV pendant une durée de 6 mois
Autres noms:
  • Thromboprophylaxie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des thromboembolies veineuses symptomatiques
Délai: 6 mois
Thrombose veineuse profonde symptomatique ou embolie pulmonaire
6 mois
Fréquence des saignements majeurs et non majeurs cliniquement pertinents
Délai: 6 mois

Hémorragie majeure et non majeure cliniquement pertinente. Selon la classification ISTH, un saignement est défini comme majeur s'il est manifeste et associé à une diminution du taux d'hémoglobine de 2 g/dL ou plus, nécessite la transfusion de 2 unités de sang ou plus, se produit dans un site critique ou contribue à mort (12).

Selon la classification ISTH, une hémorragie non majeure cliniquement pertinente est définie comme une hémorragie manifeste ne répondant pas aux critères d'une hémorragie majeure mais associée à une intervention médicale, une intervention chirurgicale ou une interruption du médicament à l'étude.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de la mortalité toutes causes confondues
Délai: 6 mois
La mortalité toutes causes à 6 mois sera enregistrée. La cause du décès sera classée comme étant liée au cancer, à l'infarctus du myocarde, à l'EP, à un autre état pathologique cardiovasculaire ou autre. Le décès sera attribué à l'EP s'il existe des preuves à l'appui d'une association avec l'EP.
6 mois
Fréquence des événements athérothrombotiques
Délai: 6 mois
Les taux d'infarctus du myocarde et d'AVC sur 6 mois seront calculés.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gregory Piazza

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 février 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2016

Première publication (ESTIMATION)

8 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-493

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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