Ocena bezpieczeństwa skuteczności i tolerancji tlenku azotu podawanego okresowo przez inhalację pacjentom z zapaleniem oskrzelików

Podwójnie ślepa, randomizowana, wieloośrodkowa ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji tlenku azotu (NO) podawanego okresowo wziewnie pacjentom z ostrym zapaleniem oskrzelików.

Zapalenie oskrzelików definiuje się jako infekcję małych dróg oddechowych. Jest to również najczęstsza manifestacja ostrej infekcji dolnych dróg oddechowych (ALRI) we wczesnym okresie niemowlęcym i główna przyczyna śmiertelności dzieci na świecie.

Wykazano, że tlenek azotu (NO) odgrywa kluczową rolę w różnych funkcjach biologicznych, w tym w rozszerzaniu naczyń mięśni gładkich, neuroprzekaźnictwie, regulacji gojenia się ran i podczas odpowiedzi immunologicznej na infekcję z działaniem bakteriobójczym skierowanym przeciwko różnym organizmom. Uważa się, że w drogach oddechowych NO odgrywa kluczową rolę we wrodzonym układzie odpornościowym, w którym budowana jest pierwsza linia obrony gospodarza przed drobnoustrojami.

Korzystny wpływ NO wykazano w różnych chorobach przy kilku opcjach dawek i schematów; Noworodki z pierwotnym nadciśnieniem płucnym wykazywały poprawę utlenowania po 30 minutach leczenia NO przy 10-20 ppm, podczas gdy osoby z zespołem niewydolności oddechowej dorosłych wykazywały poprawę kliniczną podczas leczenia NO przy 18 i 36 ppm.

Badania in vitro sugerują, że NO w stężeniu części na milion (ppm) ma działanie przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe przeciwko szerokiej gamie typów, w tym bakteriom, wirusom, robakom i pasożytom.

Bezpieczeństwo i tolerancję 160 ppm NO podawanego okresowo wziewnie wykazano w badaniu II fazy przeprowadzonym na niemowlętach w wieku 2-12 miesięcy hospitalizowanych z powodu zapalenia oskrzelików. Według danych nie wykryto różnicy w odsetku zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych między osobami leczonymi NO a osobami leczonymi standardowym leczeniem wspomagającym.

W tym badaniu badacze chcą ocenić skuteczność 160 ppm NO podawanego okresowo przez inhalację niemowlętom w wieku 0-12 miesięcy hospitalizowanym z powodu ostrego zapalenia oskrzelików.

Główny cel: Ocena różnicy w długości pobytu w szpitalu (LOS) między pacjentami leczonymi 160 ppm NO w połączeniu ze standardowym leczeniem wspomagającym a pacjentami leczonymi standardowym leczeniem wspomagającym.

Cele drugorzędne: Ocena różnicy w czasie wymaganym do uzyskania poprawy klinicznej, punktacji klinicznej ≤5 (zmodyfikowany wynik Tal) między pacjentami leczonymi 160 ppm NO w połączeniu ze standardowym leczeniem wspomagającym a pacjentami leczonymi standardowym leczeniem wspomagającym. Ocenić różnicę w czasie potrzebnym do osiągnięcia trwałego nasycenia tlenem powietrza w pomieszczeniu na poziomie 92% między osobami leczonymi 160 ppm NO w połączeniu ze standardowym leczeniem wspomagającym a pacjentami leczonymi standardowym leczeniem wspomagającym. Scharakteryzuj bezpieczeństwo i tolerancję przerywanej inhalacji 160 ppm NO jako miarę częstości zdarzeń niepożądanych.

W tym prospektywnym, podwójnie ślepym, randomizowanym wieloośrodkowym badaniu badacze włączą do 120 (nie mniej niż 80) pacjentów w wieku od 0 do 12 miesięcy, ze zdiagnozowanym ostrym zapaleniem oskrzelików i wymagających hospitalizacji.

Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo podzieleni na 2 grupy. Grupa 1 – grupa leczona – otrzyma 160 ppm NO podawane w sposób przerywany przez inhalację jako dodatek do standardowego leczenia przez okres do 5 dni. Grupa 2 - będzie otrzymywała na bieżąco inhalację standardowego leczenia przez okres do 5 dni. Pomiędzy badaniem i po zakończeniu wszystkich inhalacji w ramach badania pacjent będzie nadal otrzymywał standardowe leczenie. Tlen (O2), NO, dwutlenek azotu (NO2) i frakcja wdychanego tlenu (FiO2) dostarczana pacjentowi będą stale monitorowane.

Zarządzanie leczeniem: ślepota leczenia zostanie utrzymana poprzez oddzielenie nieoślepionych członków zespołu (podających rzeczywiste leczenie) i zaślepionych członków zespołu oraz poprzez ukrycie pojemnika NO i całego sprzętu związanego z badaniem za zasłoną.

Wszyscy badani wrócą na wizyty kontrolne w dniu 14(+5), 21(+5) dni i będą kontaktowani w dniu 30(+5) od dnia przyjęcia na oddział.