Avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade do óxido nítrico administrado intermitentemente por inalação a indivíduos com bronquiolite

Avaliação duplo-cega, randomizada, multicêntrica, da eficácia, segurança e tolerabilidade do óxido nítrico (NO) administrado intermitentemente por inalação a indivíduos com bronquiolite aguda.

A bronquiolite é definida como uma infecção das pequenas vias aéreas. É também a manifestação mais comum de infecção respiratória aguda inferior (IRAB) na primeira infância e é a principal causa de mortalidade infantil global.

Foi demonstrado que o óxido nítrico (NO) desempenha um papel crítico em várias funções biológicas, incluindo a vasodilatação do músculo liso, neurotransmissão, regulação da cicatrização de feridas e durante as respostas imunes à infecção com uma ação microbicida direcionada a vários organismos. Nas vias aéreas, considera-se que o NO desempenha um papel fundamental no sistema imunológico inato, no qual é construída a primeira linha de defesa do hospedeiro contra micróbios.

O efeito benéfico do NO tem sido demonstrado em diferentes doenças com diversas opções de doses e regimes; recém-nascidos com hipertensão pulmonar primária apresentaram melhora na oxigenação após 30 minutos de tratamento com NO a 10-20 ppm, enquanto indivíduos com síndrome do desconforto respiratório do adulto demonstraram melhora clínica durante o tratamento com NO a 18 e 36 ppm.

Estudos in vitro sugeriram que o NO, em concentrações parte por milhão (ppm), possui atividade antimicrobiana e antiviral contra uma ampla variedade de filos, incluindo bactérias, vírus, helmintos e parasitas.

A segurança e a tolerabilidade de 160 ppm de NO administrado intermitentemente por inalação foram demonstradas em um estudo de fase II realizado em bebês de 2 a 12 meses hospitalizados com bronquiolite. De acordo com os dados, nenhuma diferença na proporção de eventos adversos e eventos adversos graves foi detectada entre indivíduos tratados com NO e indivíduos tratados com tratamento de suporte padrão.

Neste estudo, os investigadores desejam avaliar a eficácia de 160 ppm de NO administrado intermitentemente por inalação a bebês de 0 a 12 meses de idade hospitalizados devido a bronquiolite aguda.

Objetivo primário: Avaliar a diferença no tempo de permanência hospitalar (LOS) entre indivíduos tratados com 160 ppm NO combinado com tratamento de suporte padrão e indivíduos tratados com tratamento de suporte padrão.

Objetivos secundários: Avaliar a diferença no tempo necessário para alcançar a melhora clínica, uma pontuação clínica ≤5 (escore Tal modificado) entre indivíduos tratados com 160 ppm NO combinado com tratamento de suporte padrão e indivíduos tratados com tratamento de suporte padrão. Avalie a diferença no tempo necessário para atingir 92% de saturação de oxigênio sustentada em ar ambiente entre indivíduos tratados com 160 ppm NO combinado com tratamento de suporte padrão e indivíduos tratados com tratamento de suporte padrão. Caracterizar a segurança e a tolerabilidade do tratamento de inalação intermitente de 160 ppm de NO conforme medido pela taxa de eventos adversos.

Neste estudo multicêntrico prospectivo duplo-cego randomizado, os investigadores irão inscrever até 120 (não menos que 80) indivíduos com idade de 0 a 12 meses de idade, diagnosticados com bronquiolite aguda e necessitando de internação hospitalar.

Os indivíduos inscritos serão randomizados em 2 grupos. Grupo 1 -Grupo de tratamento - Receberá 160 ppm de NO administrado de forma intermitente por inalação, além do tratamento padrão por até 5 dias. Grupo 2 - receberá inalação contínua do tratamento padrão por até 5 dias. Entre o estudo e após a conclusão de todas as inalações do estudo, o sujeito continuará a receber o tratamento padrão. Oxigênio (O2), NO, dióxido de nitrogênio (NO2) e fração inspirada de oxigênio (FiO2) fornecidos ao paciente serão continuamente monitorados.

Administração do tratamento: A cegueira do tratamento será mantida separando os membros da equipe não cegos (dando o tratamento real) e os membros da equipe cegos, e escondendo o recipiente de NO e todo o equipamento relacionado ao estudo atrás de uma cortina.

Todos os indivíduos retornarão para visitas de acompanhamento no dia 14 (+5), 21 (+5) dias e serão contatados no dia 30 (+5) a partir do dia da admissão no departamento.