Evaluering av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til nitrogenoksid gitt periodisk via inhalasjon til personer med bronkiolitt

Dobbeltblind, randomisert multisenter, evaluering av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av nitrogenoksid (NO) gitt periodisk via inhalasjon til personer med akutt bronkiolitt.

Bronkiolitt er definert som en infeksjon i de små luftveiene. Det er også den vanligste manifestasjonen av akutt nedre luftveisinfeksjon (ALRI) tidlig i spedbarnsalderen, og er den viktigste årsaken til global barnedødelighet.

Nitrogenoksid (NO) har vist seg å spille en kritisk rolle i ulike biologiske funksjoner, inkludert i vasodilatasjon av glatt muskulatur, nevrotransmisjon, regulering av sårheling og under immunrespons på infeksjon med en mikrobicid virkning rettet mot ulike organismer. I luftveiene anses NO å spille en nøkkelrolle i det medfødte immunsystemet der den første linjen i vertsforsvaret mot mikrober er bygget.

Den gunstige effekten av NO har vist seg ved forskjellige sykdommer med flere alternativer for doser og regimer; nyfødte med primær pulmonal hypertensjon viste forbedring i oksygenering etter 30 minutters NO-behandling ved 10-20 ppm, mens personer med respiratorisk distress-syndrom hos voksne viste klinisk bedring under NO-behandling ved 18 og 36 ppm.

In vitro-studier antydet at NO, delvis per million (ppm) konsentrasjoner, har antimikrobiell og antiviral aktivitet mot et bredt utvalg av phyla inkludert bakterier, virus, helminthes og parasitter.

Sikkerhet og toleranse for 160 ppm NO gitt intermitterende via inhalasjon ble vist i en fase II-studie utført på 2-12 måneders spedbarn innlagt på sykehus med bronkiolitt. Ifølge data ble det ikke påvist noen forskjell i andelen uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger mellom pasienter behandlet med NO og pasienter behandlet med standard støttebehandling.

I denne studien ønsker etterforskerne å vurdere effekten av 160 ppm NO gitt intermitterende via inhalasjon til 0-12 måneder gamle spedbarn innlagt på sykehus på grunn av akutt bronkiolitt.

Primært mål: Vurdere forskjellen i sykehusoppholdslengde (LOS) mellom pasienter behandlet med 160 ppm NO kombinert med standard støttebehandling og forsøkspersoner behandlet med standard støttebehandling.

Sekundære mål: Vurderer forskjellen i tiden som kreves for å oppnå klinisk forbedring, en klinisk skåre ≤5 (Modifisert Tal-skår) mellom forsøkspersoner behandlet med 160 ppm NO kombinert med standard støttebehandling og forsøkspersoner behandlet med standard støttebehandling. Vurder forskjellen i tiden som kreves for å oppnå vedvarende 92 % oksygenmetning i romluft mellom forsøkspersoner behandlet med 160 ppm NO kombinert med standard støttebehandling og forsøkspersoner behandlet med standard støttebehandling. Karakteriser sikkerheten og toleransen til 160 ppm NO intermitterende inhalasjonsbehandling som mål ved frekvensen av uønskede hendelser.

I denne prospektive dobbeltblinde, randomiserte multisenterstudien vil etterforskerne registrere opptil 120 (ikke mindre enn 80) personer i alderen 0-12 måneder, diagnostisert med akutt bronkiolitt og som trenger innleggelse på sykehus.

Påmeldte emner vil bli randomisert i 2 grupper. Gruppe 1 -Behandlingsgruppe - Vil få 160 ppm NO gitt intermitterende via inhalasjon i tillegg til standardbehandling i inntil 5 dager. Gruppe 2 - vil motta løpende inhalasjon av standardbehandlingen i inntil 5 dager. Mellom studien og etter å ha fullført alle studieinhalasjoner vil forsøkspersonen fortsette å motta standardbehandlingen. Oksygen (O2), NO, nitrogendioksid (NO2) og fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) levert til pasienten vil bli kontinuerlig overvåket.

Behandlingsadministrasjon: Behandlingsblindhet vil bli holdt ved å skille mellom ikke-blindede teammedlemmer (som gir selve behandlingen) og blindede teammedlemmer, og ved å skjule NO-beholderen og alt studierelatert utstyr bak en gardin.

Alle forsøkspersoner kommer tilbake for oppfølgingsbesøk dag 14(+5), 21(+5) dager og vil bli kontaktet dag 30 (+5) fra opptaksdagen til avdelingen.