Valutazione dell'efficacia Sicurezza e tollerabilità dell'ossido nitrico somministrato in modo intermittente per inalazione a soggetti con bronchiolite

Valutazione in doppio cieco, randomizzata multicentrica dell'efficacia, della sicurezza e della tollerabilità dell'ossido nitrico (NO) somministrato in modo intermittente per via inalatoria a soggetti con bronchiolite acuta.

La bronchiolite è definita come un'infezione delle piccole vie aeree. È anche la manifestazione più comune di infezione acuta delle vie respiratorie inferiori (ALRI) nella prima infanzia ed è la principale causa di mortalità infantile globale.

L'ossido nitrico (NO) ha dimostrato di svolgere un ruolo critico in varie funzioni biologiche, tra cui la vasodilatazione della muscolatura liscia, la neurotrasmissione, la regolazione della guarigione delle ferite e durante le risposte immunitarie all'infezione con un'azione microbicida diretta verso vari organismi. Nelle vie aeree, si ritiene che l'NO svolga un ruolo chiave nel sistema immunitario innato in cui è costruita la prima linea di difesa dell'ospite contro i microbi.

L'effetto benefico dell'NO è stato dimostrato in diverse malattie con diverse opzioni di dosi e regimi; i neonati con ipertensione polmonare primaria hanno mostrato un miglioramento dell'ossigenazione dopo 30 minuti di trattamento con NO a 10-20 ppm, mentre i soggetti con sindrome da distress respiratorio dell'adulto hanno dimostrato un miglioramento clinico durante il trattamento con NO a 18 e 36 ppm.

Studi in vitro hanno suggerito che l'NO, in concentrazioni di parti per milione (ppm), possiede attività antimicrobica e antivirale contro un'ampia varietà di phyla inclusi batteri, virus, elminti e parassiti.

La sicurezza e la tollerabilità di 160 ppm di NO somministrati in modo intermittente per inalazione sono state dimostrate in uno studio di fase II eseguito su neonati di 2-12 mesi ricoverati in ospedale per bronchiolite. Secondo i dati non è stata rilevata alcuna differenza nella percentuale di eventi avversi e di eventi avversi gravi tra i soggetti trattati con NO e i soggetti trattati con trattamento di supporto standard.

In questo studio i ricercatori desiderano valutare l'efficacia di 160 ppm NO somministrati in modo intermittente per inalazione a bambini di età compresa tra 0 e 12 mesi ricoverati in ospedale a causa di bronchiolite acuta.

Obiettivo primario: valutare la differenza nella durata della degenza ospedaliera (LOS) tra soggetti trattati con 160 ppm di NO in combinazione con trattamento di supporto standard e soggetti trattati con trattamento di supporto standard.

Obiettivi secondari: valutare la differenza nel tempo necessario per ottenere un miglioramento clinico, un punteggio clinico ≤5 (punteggio Tal modificato) tra i soggetti trattati con 160 ppm di NO in combinazione con il trattamento di supporto standard e i soggetti trattati con il trattamento di supporto standard. Valutare la differenza nel tempo necessario per raggiungere una saturazione di ossigeno sostenuta del 92% nell'aria ambiente tra i soggetti trattati con 160 ppm di NO in combinazione con il trattamento di supporto standard e i soggetti trattati con il trattamento di supporto standard. Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento per inalazione intermittente NO 160 ppm come misura in base al tasso di eventi avversi.

In questo studio multicentrico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, i ricercatori arruoleranno fino a 120 (non meno di 80) soggetti di età compresa tra 0 e 12 mesi, con diagnosi di bronchiolite acuta e che richiedono il ricovero ospedaliero.

I soggetti iscritti saranno randomizzati in 2 gruppi. Gruppo 1 -Gruppo di trattamento - Riceverà 160 ppm di NO somministrato intermittente per inalazione in aggiunta al trattamento standard per un massimo di 5 giorni. Gruppo 2 - riceverà l'inalazione continua del trattamento standard per un massimo di 5 giorni. Tra lo studio e dopo aver completato tutte le inalazioni dello studio il soggetto continuerà a ricevere il trattamento standard. L'ossigeno (O2), l'NO, il biossido di azoto (NO2) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2) erogati al paziente saranno continuamente monitorati.

Somministrazione del trattamento: la cecità al trattamento verrà mantenuta separando i membri del team non in cieco (che danno il trattamento effettivo) e i membri del team in cieco, e nascondendo il contenitore NO e tutte le apparecchiature relative allo studio dietro una tenda.

Tutti i soggetti torneranno per le visite di follow-up il giorno 14 (+5), 21 (+5) giorni e saranno contattati il ​​giorno 30 (+5) dal giorno dell'ammissione al dipartimento.