Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Stickstoffmonoxid, das Patienten mit Bronchiolitis intermittierend durch Inhalation verabreicht wird

Doppelblinde, randomisierte, multizentrische Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Stickstoffmonoxid (NO), das Patienten mit akuter Bronchiolitis intermittierend durch Inhalation verabreicht wird.

Unter Bronchiolitis versteht man eine Infektion der kleinen Atemwege. Es ist auch die häufigste Manifestation einer akuten Infektion der unteren Atemwege (ALRI) im frühen Säuglingsalter und die häufigste Ursache für die weltweite Kindersterblichkeit.

Stickoxid (NO) spielt nachweislich eine entscheidende Rolle bei verschiedenen biologischen Funktionen, unter anderem bei der Gefäßerweiterung der glatten Muskulatur, der Neurotransmission, der Regulierung der Wundheilung und bei Immunreaktionen auf Infektionen mit einer gegen verschiedene Organismen gerichteten mikrobiziden Wirkung. Man geht davon aus, dass NO in den Atemwegen eine Schlüsselrolle im angeborenen Immunsystem spielt, in dem die erste Verteidigungslinie des Wirts gegen Mikroben aufgebaut ist.

Die positive Wirkung von NO wurde bei verschiedenen Krankheiten mit verschiedenen Dosierungs- und Behandlungsschemata nachgewiesen; Neugeborene mit primärer pulmonaler Hypertonie zeigten nach 30-minütiger NO-Behandlung bei 10–20 ppm eine Verbesserung der Sauerstoffversorgung, während Probanden mit Atemnotsyndrom bei Erwachsenen eine klinische Verbesserung während der NO-Behandlung bei 18 und 36 ppm zeigten.

In-vitro-Studien deuten darauf hin, dass NO in Konzentrationen von Teilen pro Million (ppm) eine antimikrobielle und antivirale Aktivität gegen eine Vielzahl von Phyla besitzt, darunter Bakterien, Viren, Helminthen und Parasiten.

Sicherheit und Verträglichkeit von 160 ppm NO, die intermittierend durch Inhalation verabreicht wurden, wurden in einer Phase-II-Studie gezeigt, die an Säuglingen im Alter von 2 bis 12 Monaten durchgeführt wurde, die mit Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Den Daten zufolge wurde kein Unterschied im Anteil unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen mit NO behandelten Probanden und Probanden, die mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden, festgestellt.

In dieser Studie möchten die Forscher die Wirksamkeit von 160 ppm NO bewerten, die intermittierend durch Inhalation an Säuglinge im Alter von 0 bis 12 Monaten verabreicht werden, die aufgrund einer akuten Bronchiolitis ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Hauptziel: Beurteilt den Unterschied in der Krankenhausaufenthaltsdauer (LOS) zwischen Probanden, die mit 160 ppm NO in Kombination mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden, und Probanden, die mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden.

Sekundäre Ziele: Bewertet den Unterschied in der Zeit, die erforderlich ist, um eine klinische Verbesserung zu erreichen, einen klinischen Score ≤5 (modifizierter Tal-Score) zwischen Probanden, die mit 160 ppm NO in Kombination mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden, und Probanden, die mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden. Bewerten Sie den Unterschied in der Zeit, die erforderlich ist, um eine anhaltende Sauerstoffsättigung von 92 % in der Raumluft zu erreichen, zwischen Probanden, die mit 160 ppm NO in Kombination mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden, und Probanden, die mit einer unterstützenden Standardbehandlung behandelt wurden. Charakterisieren Sie die Sicherheit und Verträglichkeit einer intermittierenden Inhalationsbehandlung mit 160 ppm NO als Maß für die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

In dieser prospektiven, doppelblinden, randomisierten, multizentrischen Studie werden die Forscher bis zu 120 (mindestens 80) Probanden im Alter von 0 bis 12 Monaten einschließen, bei denen eine akute Bronchiolitis diagnostiziert wurde und die einen stationären Krankenhausaufenthalt benötigen.

Eingeschriebene Probanden werden in zwei Gruppen randomisiert. Gruppe 1 – Behandlungsgruppe – Erhält bis zu 5 Tage lang zusätzlich zur Standardbehandlung intermittierend 160 ppm NO durch Inhalation. Gruppe 2 – erhält bis zu 5 Tage lang eine fortlaufende Inhalation der Standardbehandlung. Zwischen der Studie und nach Abschluss aller Studieninhalationen erhält der Proband weiterhin die Standardbehandlung. Sauerstoff (O2), NO, Stickstoffdioxid (NO2) und der Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2), der dem Patienten zugeführt wird, werden kontinuierlich überwacht.

Verabreichung der Behandlung: Die Behandlungsblindheit wird durch die Trennung zwischen nicht verblindeten Teammitgliedern (die die eigentliche Behandlung durchführen) und verblindeten Teammitgliedern sowie durch Verstecken des NO-Behälters und aller studienbezogenen Geräte hinter einem Vorhang verhindert.

Alle Probanden kehren am 14. (+5) und 21. (+5) Tag zu Nachuntersuchungen zurück und werden am 30. (+5) Tag ab dem Tag der Aufnahme in die Abteilung kontaktiert.